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在抗击HIV/AIDS的长期斗争中，科学家们一直在探索新的治疗策略。
最近，一项发表在《细胞》杂志上的研究为这一领域带来了新的突破。研究人员发现，药物帕比司他（panobinostat）与聚乙二醇化干扰素-α2a（PEG-IFN-α2a）的联合使用，能够有效激活HIV病毒的基因表达，并增强人体的免疫反应，为HIV的治愈带来了新的希望。
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尽管抗逆转录病毒治疗（ART）已经帮助许多HIV患者控制了病毒，但体内潜藏的HIV-1感染的CD4+ T细胞仍然是实现彻底治愈的最大障碍。为了打破HIV的潜伏状态，让受感染的细胞能够被免疫系统识别和攻击，研究人员尝试了多种“激活潜伏病毒”的药物。然而，这些药物在临床上是否能够减少HIV-1的持续感染，尚缺乏明确证据。
在这项临床试验中，研究人员观察到，当组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他与PEG-IFN-α2a联合应用时，能够引起HIV-1病毒储库细胞群体的结构性改变。这种改变特别表现为，那些整合在特定基因区域的HIV-1前病毒数量异常增多，而这些区域正是帕比司他发挥作用的分子靶点。
研究人员开展了名为ACTIVATE的前瞻性、开放标签、随机临床试验，共有17名接受ART的HIV-1阳性参与者。研究发现，与单独使用PEG-IFN-α2a相比，帕比司他单独使用或与PEG-IFN-α2a联合使用，可以显著增加参与者CD4+ T细胞中乙酰化组蛋白H3的表达。此外，联合治疗组在接受治疗的第4天，HIV-1 RNA总量有所增加，主要是由于长末端重复序列（LTR）转录本的增加。
临床试验设计思路和结果
在安全性方面，研究中观察到的不良事件大多为1级或2级，最常见的包括身体疼痛和疲劳，以及恶心和轻微腹泻。没有记录到严重的不良事件。此外，研究人员还评估了天然免疫和适应性免疫细胞在治疗期间的表型变化，发现接受PEG-IFN-α2a治疗的参与者，其血浆样树突状细胞（pDCs）的迁移标记和共刺激分子的表达比例都有所增加。
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这项研究提供了一种新的治疗方法，通过两种药物的组合——帕比司他和PEG-IFN-α2a——来激活HIV-1病毒，使其暴露于免疫系统之下。尽管这一发现为HIV-1的治疗提供了新的视角，但研究存在一些限制，如参与人数较少，且主要为男性。未来的研究需要在更广泛的人群中进行，并且需要更长时间的观察，以便更好地理解这种治疗方法的潜力和局限性。
但这项研究也是HIV治疗领域的一个重要进展，它不仅为患者带来了新的希望，也为未来的研究指明了方向。随着对HIV病毒和人体免疫系统之间相互作用的更深入了解，我们有望开发出更有效的治疗策略，最终实现HIV的彻底治愈。
参考
Armani-Tourret, M., Gao, C., Hartana, C. A., Sun, W., Carrere, L., Vela, L., ... & Lichterfeld, M. (2024). Selection of epigenetically privileged HIV-1 proviruses during treatment with panobinostat and interferon-α2a. Cell.