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癌症免疫疗法作为继手术、放疗和化疗之后的第四大癌症治疗支柱，已经为多种癌症治疗带来了革命性的进展。然而，并非所有患者都能从当前的免疫疗法中获益。
最近，一项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的新研究为提升T细胞的活力和优化免疫疗法效果提供了新的思路。
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T细胞是免疫系统中的抗癌斗士，它们在识别和攻击肿瘤细胞方面发挥着重要作用。但在肿瘤微环境中，T细胞常因过度劳累和资源匮乏而耗竭，限制了免疫疗法的疗效。
印度科学与工业研究委员会等机构的科学家们发现，通过阻断表达细胞受体CD38的T细胞的功能，可以克服T细胞的耗竭。在小鼠模型中，使用抗CD38抗体阻断这一路径，显著恢复了抗PD-1疗法的抗癌效果。
研究者Mehrotra等人开发了一种细胞因子“鸡尾酒”疗法，用于减少T细胞中CD38的表达，从而抵御人类T细胞耗竭。这种疗法通过赋予T细胞Th1和Th17细胞的特性，延长了T细胞的寿命，并提高了它们在营养缺乏的肿瘤微环境中的存活能力。
科学家有望通过延长T细胞的存活来改善癌症免疫疗法的疗效, 图源自PNAS
目前，这种混合制剂疗法正在CD19 CAR-T细胞I期临床试验中进行评估，用于治疗特定复发性或难治性B细胞癌症的成年患者。初期结果显示，患者对疗法有良好的耐受性，并实现了完全缓解。
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这项研究不仅揭示了通过靶向CD38增强抗PD-1疗法的潜力，还为克服T细胞耗竭提供了创新策略。这为癌症免疫疗法的未来发展开辟了新路径，有望使更多癌症患者受益于更持久、更高效的治疗。
这项突破性研究为癌症免疫疗法提供了新的视角，通过延长T细胞的存活和优化其功能，有望显著提升治疗效果。随着进一步的临床试验和研究，我们期待这一创新疗法能够为癌症患者带来新的希望。
参考
Anwesha Kar, Puspendu Ghosh, Anupam Gautam, et al. CD38–RyR2 axis–mediated signaling impedes CD8 + T cell response to anti-PD1 therapy in cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315989121