中国团队再亮剑，又在《细胞》杂志发表重磅科学进展！
就在昨晚，2024年4月22日，Cell上线了由北京大学姜长涛教授主导，北京大学乔杰院士、庞艳莉教授、贾彦兴教授，以及温州医科大学郑明华教授共同通讯的论文。
跟前几天我介绍的程功一样，长涛也是我的好朋友，他俩这几天先后突破，都集齐了CNS大文章，真是让人特别高兴！
长涛主导的这篇论文，展示的是他们全新发现的胆汁酸修饰类型——3-酰基化；在其中锁定肠道里的“单形拟杆菌”产生的全新的3-琥珀酰胆酸；并把这个胆酸在肝有问题的人当中怎样分布，以及它是通过哪个酶产生、如何促进AKK菌生长、最终如何改善肠道屏障以及肝的问题，阐述得清清楚楚。
这项研究实在是漂亮！当然，背后的工作量也是相当巨大。
第一步：菌源胆汁酸挖掘体系与3-酰基化胆汁酸结构
第一步，他们先把人便便里的微生物提出来，加进去带有分子探针的胆汁酸，微生物们便会“啃食”，也就是代谢这些胆汁酸；然后用能识别探针的物质，富集由微生物“啃食”后产生的各种胆汁酸，然后打质谱，看看里面到底有什么新东西。
他们很幸运地发现了一系列包含甲酰化、乙酰化、琥珀酰化等（这些我几乎忘掉的化学名词）新型胆汁酸，也锁定了含量最高的3-琥珀酰胆酸。
第二步：肠道菌株库筛选3-sucCA产生菌
第二步，就是去找到到底是谁会产生3-琥珀酰胆酸。如上图所示，他们分离培养了上百种微生物，一一去试，最终找到了“单形拟杆菌”这个产量最高的小家伙。就这一步工作，不知道是哪个博士后或者学生做的，感觉相当累人！
第三步：基于活性的蛋白纯化与鉴定发现3-sucCA合成酶
当然，第三步同样累人！他们要去挖掘到底是哪个酶合成的3-琥珀酰胆酸。一开始用16种看起来像是酰基转移酶的基因，去大肠杆菌里过表达，发现都不是。然后他们下绝招，在单形拟杆菌里钓出118种候选蛋白，通通放到大肠杆菌里去表达。
16+118=134！这么多个蛋白表达和功能验证，作为做过这些实验的“清华学渣”，我是想想都头大……而长涛他们却努力做出来，并笑到最后，锁定了那个酶。
第四步：小鼠实验与临床队列阐释3-sucCA对MASH的改善作用
第四步，还有一个重要问题，那就是在人和小鼠身上，3-琥珀酰胆酸到底有什么用，背后的原理又是怎样的。他们就在肝出问题的人里发现，如果人便便里的3-琥珀酰胆酸越少，那么肝问题就越严重；反之，如果人便便里的3-琥珀酰胆酸越多，那么嗜黏蛋白阿克曼氏菌（AKK菌）就会更好地利用葡萄糖，更多地长起来，去改善肠道屏障损伤和肝的问题。
这就是长涛和团队的重量级突破，精彩不精彩？
从2022年到今年，三年时间，长涛CNS三连发！
2022年，《自然》，发现降解尼古丁的肠道菌。
2023年，《科学》，提出菌源宿主同工酶的新概念。
2024年，《细胞》，发现全新菌源胆汁酸修饰。再加上他在《自然·医学》、《细胞·代谢》等学术杂志发表的一系列论文，他已经成为在国际上具有重大影响力的肠道微生物研究专家。
在《热心肠日报》里，这是今年以来中国本土团队的第5篇CNS文章。经过我们国家和地方、科研机构以及产业界在过去多年持续不断的投入，尤其是经过类似长涛这样的科学家不畏艰辛、敢于创新的努力，中国在部分肠道研究领域，已经形成引领之势。
谢谢长涛为我们带来的惊喜，更要祝贺他和团队！
利益冲突声明
Conflict of Interest Statement
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