编者按：感染是实体器官移植（SOT）受者术后面临的一大难关，造成严重的死亡和移植物失功风险。既往研究主要集中于术后1年内的近期感染特点和防治，而术后1年以后的远期感染报道数据甚少。在近日举行的第34届欧洲临床微生物学和感染病学会年会（ESCMID Global 2024）上，一项来自瑞士的大样本随访研究，报告了SOT受者术后1年以后仍面临较高的感染发病率和疾病负担。《感染医线》特邀广州医科大学附属第一医院巨春蓉教授介绍和点评该研究如下。
研究简介
实体器官移植受者长期随访期间的感染负担（摘要号：O0150）[1]
背景
在过去的三十年里，实体器官移植已经取得了长足的进步；移植物存活率增加，移植受者（SOTr）存活期也显著延长。然而，感染仍然是影响SOTr存活的主要并发症。既往研究主要关注感染对术后近期（≤12月）的影响，而感染对术后远期（＞12个月）的影响不明确。来自于瑞士的器官移植人群研究（STCS），旨在调查移植术后远期（＞12个月）感染的流行病学特征和疾病负担。
方法
这是一项回顾性调查研究，纳入2008年5月1日至2020年12月31日期间接受移植的所有SOTr。STCS系统地登记了瑞士95%以上的SOTr，包括心脏、肝脏、肺、肾脏和胰-肾联合移植受者。该研究收集了与感染相关的临床数据，包括在感染发生的时间、感染的病原体类型及感染结局事件等资料。收集的病例的感染证据级别包括确诊和临床诊断。感染的病原体囊括了临床常见病原体和少见病原体，如细菌、真菌、病毒、寄生虫、分枝杆菌、罕见/少见病原体等。
结果
该研究共纳入4378例SOTr（心脏330例、肝脏980例、肺448例、肾脏2514例和肾胰腺联合移植106例），中位随访时间为6.3年。其中，2840例（64.9%）患者至少发生了一例临床相关感染。所有的SOTr中，按照器官移植类型分类，肺移植受者和胰-肾联合移植受者远期感染的发病率最高，分别为1.45、0.76和0.7例每1000个移植-日。在5948例临床相关感染中，3436例（57.8%）为细菌感染，2366例（39.8%）为病毒感染，264例（4.4%）为真菌感染，52例（0.9%）为寄生虫感染。肠杆菌属细菌和呼吸道病毒是最常见的病原体。仅有34例发生了机会性感染。导致心脏和肺移植受者感染的病原体主要是病毒；导致肾脏、肝脏和胰-肾联合移植受者感染的病原体主要是细菌。在整个研究观察期内，这些感染发病率持续处于高位。
结论
该研究数据为实体器官移植受者持续存在的远期感染性疾病高负担提供了证据。
专家点评
在实体器官移植（SOT）领域，感染是“永恒不变的话题”，也是大家最为关注的术后并发症之一，因其关于移植受者的“生死”，导致移植物丢失和威胁患者生命。在既往研究中，更多关注的是围术期或术后早期（术后1年内）的感染[2-4]。例如，围术期以手术部位感染（SSI）常见，病原体以多重耐药细菌为主；术后2～3个月以后逐渐以病毒感染占优势，再往后则是各种各样的社区获得性感染或机会性感染，包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡特莫拉菌、肺炎克雷伯等肠杆菌属细菌等导致的细菌性社区获得性肺炎（CAP），以及新冠病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒等导致的病毒性肺炎，或者机会性感染如巨细胞病毒（CMV）、耶氏肺孢子菌等导致的肺炎。
术后1年以内的感染，是导致SOT受者死亡的最常见原因之一，也是最常见的术后并发症。但在1年以后，随着移植受者免疫平衡的重建、免疫抑制强度的降低，感染的发生率显著降低，所以很少有学者关注1年以后的感染情况。这项来自瑞士的大样本、长时程的随访研究[1]，总结了SOT受者术后远期感染的流行病学特征和疾病负担，提供了观察SOT术后感染的全新视角。
从研究结果来看，主要应该强调以下两方面。首先，SOT受者的远期感染风险或感染负担仍较高，有64.9%的患者至少经历了一次临床相关感染。虽然研究没有提供与一般人群的感染疾病负担对比数据，但需要注意的是，对于SOT受者这类免疫抑制人群而言，每一次感染都可能造成“灾难性打击”。这项研究在整个随访期内均观察到感染性疾病的持续高发。
其次，共入组4378例SOT受者，观察到5948次感染，表明患者可存在多次感染，随着术后时间的延长，SOT受者累积感染的发病率也随之增加。所有的SOTr中，按照器官移植类型分类，肺移植受者和肾胰腺-肾联合移植受者远期感染的发病率最高。该研究显示：在SOT术后远期感染的总体病原学方面，细菌（57.8%）是占首位的感染病原体，其后依次是病毒（39.8%）、真菌和寄生虫。其中，肠科菌属细菌和呼吸道病毒最为常见。但是，对于胸部脏器移植术后，如肺移植、心脏移植、心肺联合移植术后，以病毒感染最常见，而腹部脏器移植如的肝、肾、胰-肾联合移植等，以细菌感染常见。这些感染特征可为SOT受者的远期感染防治策略提供一定的流行病学参考价值。
总之，这项研究为我们了解SOT受者的感染风险提供了新视角：从既往以观察术后1年内的近期感染为主，到术后1年以后的远期感染。SOT受者在术后1年以后，移植受者的免疫状态和移植器官功能进入相对稳定期，感染风险相较术后早期有所降低，但感染风险仍持续存在。来自瑞士的这项大样本调查数据，观察周期长，流行病学的数据比较详实，向我们展示了SOT术后远期感染的特征，包括感染部位、病原体、不同脏器移植受者的发病情况等，为SOT受者的远期感染的诊疗策略提供了有益的参考价值。
▌参考文献
[1]J. Courjon, et al. Burden of infections in solid organ transplant recipients during long term follow-up.ECCMID global 2024.Abstract O0150.
[2] 李钢, 石炳毅, 巨春蓉. 器官移植术后耐药菌感染诊疗技术规范(2019版). 器官移植, 2019, 10(04):352-358.
[3] C. VAN DELDEN, S. STAMPF, H.H. HIRSCH, et al. Burden and Timeline of Infectious Diseases in the First Year After Solid Organ Transplantation in the Swiss Transplant Cohort Study. Clin Infect Dis, 2020, 71(7):e159-e169.
[4] 李钢, 石炳毅, 巨春蓉, et al. 实体器官移植术后感染诊疗技术规范(2019版)——总论与细菌性肺炎. 器官移植, 2019, 10(04):343-351.
巨春蓉 教授
广州医科大学附属第一医院
教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师
中华医学会广东省器官移植分会第四届委员会副主委
广东省基层医药学会免疫缺陷专委会主委
中华医学会广东省呼吸病学分会青年委员会副主委
中华医学会器官移植分会肺移植学组委员
中华医学会器官移植分会围手术期学组委员
国家卫健委中国肺移植质控中心质控委员
国家卫健委中国肺移植内科质控委员会副组长
中国器官移植发展基金会器官移植受者健康管理委员会委员
广东省胸部疾病学会心肺移植专业委员会常委
广东省弥漫性实质性肺疾病专业委员会副主委
中国医师协会广东省危重症与感染学组委员
加拿大多伦多大学器官移植中心访问学者
广东省第一批医学青年领军人才