编者按：随着细菌耐药性的日益增加，如何合理使用抗菌药物成为全球医疗领域的重要话题。在第34届欧洲临床微生物学与感染病学大会（ESCMID Global 2024）中，PROGRESS研究通过分析降钙素原（PCT）指导的抗菌药物早期停用策略，不仅证实了其在降低多重耐药菌（MDRO）和艰难梭菌感染风险方面的有效性，还揭示了对肠道微生物组保护的积极作用。
降钙素原指导早期停用抗菌药物和保护肠道微生物组：PROGRESS随机临床试验分析（摘要号：O0804）[1]
背景
PROGRESS随机试验[2]证明，脓毒症患者在降钙素原（PCT）变化的指导下早期停用抗菌药物，可以降低多重耐药菌（MDRO）和/或艰难梭菌新发感染的发生率，并为患者带来生存获益。研究者评估了这些患者的肠道微生物组是否得到了保护。
方法
因肺部感染、急性肾盂肾炎或原发性菌血症引发脓毒症的患者，随机分配接受标准疗法（SoC）抗菌治疗或PCT指导的早期停用抗菌药物治疗（NCT03333304）。在入组前和随机分组后的第7天和第28天收集粪便样本。通过16S rRNA纳米孔测序进行分析。
结果
接受PCT（n=81）和SoC（n=76）治疗的患者基线丰富度和多样性相似。与基线相比，SoC组在第7天的Shannon多样性指数显著降低，第1天和第7天的中位数（Q1-Q3）分别为2.94（2.46-3.43）和2.26（1.53-3.09）（P=0.00056）；而PCT组没有发生这种情况，第1天和第7天的中位数（Q1-Q3）分别为2.75（2.28-3.42）和2.44（1.83-3.21）（P=0.167）。第7天，PCT组放线菌门和变形菌门的相对丰度降低，而厚壁菌门的相对丰度增加。
Shannon多样性指数从第7天到第28天降低的患者，新发MDRO和/或艰难梭菌感染的风险更高（OR 1.25，95%CI：1.05～1.50，P=0.006）。使用广谱抗菌药物与微生物组多样性受限相关，表现为第28天的Shannon多样性指数＜2.5（OR 5.09，95%CI：1.38～18.73，P＜0.001）。即使在使用窄谱抗菌药物治疗后，PCT组在第28天的多样性保护（定义为Shannon多样性指数＞2.5）方面也有获益，而SoC组则没有（PCT组：OR 0.23，95%CI：0.02～2.44，P=0.303；SoC组：OR 0.03，95%CI：0.00～0.26，P<0.001）。
△两组基线、第7天和第28天的Shannon多样性指数
结论
在PCT指导下早期停用抗菌药物有助于保护正常的肠道微生物组。
▌参考文献
[1] E. Kyriazopoulou, E. Stylianakis, G. Damoraki, et al. Procalcitonin-guidance of early stop of antibiotics and preservation of gut microbiome: analysis of the PROGRESS randomised clinical trial. ESCMID Global 2024; O0804.
[2] Kyriazopoulou E, Liaskou-Antoniou L, Adamis G, et al. Procalcitonin to Reduce Long-Term Infection-associated Adverse Events in Sepsis. A Randomized Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(2):202-210. doi:10.1164/rccm.202004-1201OC