编者按：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌血症是临床抗感染治疗的一大难题，其与较高的死亡率和治疗成本相关，对患者的生命安全构成了严重威胁。在第34届欧洲临床微生物学与感染病学大会（ESCMID Global 2024）中，CAMERA-2研究团队公布示了关于MRSA菌血症治疗的研究成果。该研究不仅提供了关于MRSA治疗的新证据，也强调了联合药敏试验在优化抗感染治疗方案中的重要作用。
在体外具有正相互作用的万古霉素/达托霉素联合抗葡萄球菌β-内酰胺类药物治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌血症对死亡率的影响：CAMERA-2研究预先计划的分析（摘要号：O0811）
背景
CAMERA-2研究显示，万古霉素/达托霉素联合抗葡萄球菌β-内酰胺类药物，并未显著改善MRSA菌血症患者的主要复合终点（包括90天死亡率、第5天持续菌血症、微生物学复发或微生物学治疗失败）。由于抗菌药物之间的相互作用因细菌菌株而异，目前尚不清楚万古霉素/达托霉素联合此类β-内酰胺类药物时观察到的正相互作用（协同作用或相加作用）能否改善MRSA感染的临床结局。因此，研究者进行了一项事后分析，以评估体外抗菌药物组合的正相互作用（协同作用或相加作用）是否与主要复合终点和次要结局相关。
方法
将CAMERA-2联合治疗组的患者分为“正相互作用”组和“负相互作用”（拮抗作用或无关）组。协同作用测试通过肉汤微量稀释棋盘法进行，采用平均分数抑制浓度法评估抗菌药物组合的相互作用。研究者比较了两组之间的主要复合终点和次要结局，包括第14天、42天和90天的全因死亡率，微生物学治疗失败，微生物学复发；以及第2天和第5天的持续菌血症。
结果
在纳入的352例患者中，其中174例随机分配接受联合治疗。分析中排除了24例没有细菌分离数据或结局数据缺失的患者。86.2%（150/174）的患者进行了分析。两组患者的人口统计学数据没有差异。
△两组患者的人口统计学特征
除14天全因死亡率外，复合终点和次要结局没有差异。正相互作用组患者的14天存活比例（n=100，70.9%）显著高于负相互作用组（n=41，29.1%）（P=0.027）。
△主要复合终点和次要结局与联合抗菌药物相互作用之间的关系
校正Charlson合并症指数、Pitt菌血症评分和SOFA评分后，正相互作用仍然对14天全因死亡率有保护作用（校正后的HR 0.23，95%CI：0.06～0.94）。
△以14天全因死亡率为因变量的单因素和多因素Cox回归模型
结论
当体外联合药敏试验提示，万古霉素/达托霉素联合抗葡萄球菌β-内酰胺类药物呈正相互作用时，这种抗菌药物组合用于治疗MRSA菌血症与较低的14天全因死亡率相关。
▌参考文献
J. Su, T.P. Lim, J. Davis, et al. Effect of in vitro positive-interactions of vancomycin or daptomycin plus an anti-staphylococcal β-lactam for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteraemia on mortality: pre-planned analysis from CAMERA-2. ESCMID Global 2024; O0811.