研究警告：连续6周睡眠不足可能显著增加心血管疾病风险

睡眠对于维持身体健康至关重要，但现代人由于工作压力、生活习惯等多种原因，常常面临睡眠不足的问题。

近日，哥伦比亚大学的研究团队进行的一项研究揭示了睡眠不足与心血管疾病风险增加之间的联系。研究发现，即使是轻度的睡眠限制也会通过影响内皮细胞的抗氧化能力，显著增加内皮氧化应激水平，从而可能增加心血管疾病的风险。

在该研究中，研究团队通过一项为期6周的实验，深入探讨了睡眠限制对健康女性内皮细胞影响的机制。

实验中，参与者经历了充足睡眠和睡眠限制两个阶段，平均睡眠时长分别为7小时28分钟和6小时9分钟。研究结果显示，睡眠限制阶段的内皮氧化应激水平显著增加，这表明即使是轻度的睡眠限制也会对身体健康产生明显的影响。

进一步的RNA-seq分析发现，睡眠不足导致内皮细胞中DCUN1D3 mRNA表达显著减少。DCUN1D3是一种重要的抗氧化蛋白，其表达的减少会降低细胞的抗氧化能力，进而导致内皮氧化应激的增加。

具体来说，DCUN1D3是一种关键的抗氧化蛋白质，其表达量的降低会削弱细胞的抗氧化防御，导致内皮细胞的氧化应激水平上升。研究者们发现，长期的睡眠不足会干扰生长激素（GH）的正常脉冲式分泌，这种干扰会抑制DCUN1D3的表达，进而削弱细胞的抗氧化反应。因此，睡眠限制可能通过影响GH的分泌模式，间接影响内皮细胞的抗氧化能力，这可能会增加个体患心血管疾病的风险。

具体来说，含有抑制因子Cul3的泛素连接酶复合物针对Nrf2（抗氧化反应的主要激活因子）进行蛋白酶体降解。失眠突变导致果蝇短睡眠，导致泛素连接酶适配器功能丧失，删除Cul3在果蝇中模仿短睡眠表型。睡眠限制中DCUN1D3的表达降低阻止了Cul3隔离到质膜，从而允许Nrf2与其含有Cul3的泛素连接酶复合物持续相互作用，这阻止了抗氧化基因的激活。

此次研究的数据将推迟就寝时间与SRF（DCUN1D3激活因子）的下调联系起来。SRF是受睡眠压力控制的昼夜节律控制的转录因子，睡眠不足在清醒期间降低SRF的表达。通过推迟就寝时间限制睡眠改变了生长激素的释放，这可能对SRF/DCUN1D3/Cul3/Nrf2介导的抗氧化反应在内皮细胞中产生下游抑制效应。

这项研究强调了充足睡眠在维持心血管健康中的重要性，并提示了睡眠限制可能通过影响生长激素的释放和内皮细胞的抗氧化能力来增加心血管疾病风险。

因此，保证充足的睡眠时间和良好的睡眠质量，对于预防心血管疾病具有重要意义。

Shah, R., Shah, V.K., Emin, M. et al. Mild sleep restriction increases endothelial oxidative stress in female persons. Sci Rep 13, 15360 (2023).