编者按：在中低收入国家，新生儿的健康状况面临着诸多挑战，其中新生儿血流感染是一个尤为严峻的问题。在第34届欧洲临床微生物学与感染病学大会（ESCMID Global 2024）中，一项研究（摘要号：O0158）关注了中低收入国家新生儿葡萄球菌血流感染死亡结局的问题，研究揭示了凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）对新生儿健康的威胁，这些细菌对多种常用抗菌药物显示出不敏感性，导致治疗更加复杂。《感染医线》特邀上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心曹清教授对该研究进行细致点评，请她分享她的专业见解和建议。
研究简介
具有更高死亡率的新兴葡萄球菌群：新生儿葡萄球菌血流感染死亡结局的系统回顾和荟萃分析（摘要号：O0158）
背景
凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）是高收入国家新生儿迟发脓毒症的最常见原因，并且在中低收入（LMIC）地区越来越多地报道。金黄色葡萄球菌血流感染被认为比CoNS血流感染有更严重的临床过程。随着耐多药CoNS的出现，包括与严重发病率相关的万古霉素异质性耐药头状葡萄球菌NRCS-A克隆株，有必要对结局数据进行重新评估。
方法
检索Medline、EMBASE、Cochrane CENTRAL和Clinicaltrials.gov的随机对照试验报告新生儿葡萄球菌血流感染临床结局的观察性研究。粗病死率（CFR）是主要的死亡率结局，对其进行了随机效应荟萃分析。亚组分析和荟萃回归以比较不同葡萄球菌组之间的CFRs，使用甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）作为参考。
结果
来自代表世界卫生组织所有区域的26个国家的52项研究为荟萃分析提供了数据；其中，38.5%（20/52）的研究是在LMIC中进行的。
葡萄球菌血流感染的总体CFR为0.06（95%CI：0.04～0.08）。在亚组分析中，CFRs最高的是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素异质性耐药CoNS和表皮葡萄球菌血流感染，分别为0.16（0.07～0.28）、0.15（0.00～0.39）和0.11（0.04～0.21）。未分型CoNS和MSSA流感染的发生率最低，分别为0.03（0.02～0.05）和0.04（0.01～0.09）。元回归结果表明，各葡萄球菌群之间存在显著差异（QM=17.77，df=5，P=0.003），其中MRSA（估计值=0.16，SE=0.08，P=0.04）是一个重要的调节变量。
△按葡萄球菌菌种划分的新生儿葡萄球菌血流感染病死率随机效应荟萃分析
在LMIC中，CFR显著更高（QM=34.559，df=1，P<0.001）。而且研究之间观察到显著的异质性（QE=636.75，df=84，P<0.01，I2=86.8%）。
△按国家收入水平划分的新生儿葡萄球菌血流感染病死率随机效应荟萃分析
结论
由万古霉素异质性耐药CoNS、表皮葡萄球菌和MRSA引起的新生儿血流感染的死亡率相似，且高于MSSA。常规的CoNS菌种分类和进一步的数据将有助于更好地定义特定菌种的结局。
专家点评
《柳叶刀》发表最新研究：细菌感染已成为全球第二大死因，2019年有1/8的死亡与此相关。2019年，有770万例死亡与33种常见细菌感染有关，仅其中的五种细菌就与半数以上的死亡有关。与这33种病原体相关的死亡占全球所有死亡的13.6%，其中5种病原体占所有细菌相关死亡的半数以上，分别为：金黄色葡萄球菌（S. aureus）、大肠埃希菌（E. coli）、肺炎链球菌（S. pneumoniae）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）。
与金黄色葡萄球菌相比，CoNS通常不会引起急性或危及生命的感染。尽管如此，CoNS作为一种重要病原体，其在免疫受损患者、异物植入患者以及新生儿等人群中的影响正在日益凸显。本研究对新生儿葡萄球菌血流感染及相关死亡率进行了荟萃分析，结果显示，除了我们熟悉的MRSA外，万古霉素异质性耐药CoNS和表皮葡萄球菌引起的新生儿血流感染的死亡率也非常高。
此外，头状葡萄球菌NRCS-A克隆株最近被描述为全球早产新生儿迟发性脓毒症（LOS）的常见原因。该克隆的代表对用于LOS的一线药物万古霉素表现出不敏感性。尽管使用了万古霉素治疗，但仍有病例报告了持续的头状链球菌早产新生儿LOS。NRCS-A菌株通常定殖在新生儿重症监护病房（NICU）中未感染的婴儿中，是潜在感染的潜在储存库。更多证据证明在肠道和皮肤上生存的适应促进了NRCS-A的传播，并且金属获取和耐受性可能对NRCS-A的生物学非常重要。了解NRCS-A如何在NICU中生存有助于制定针对该克隆的感染控制程序。
▌参考文献
L.F. Hill, D. Dona, M.N. Clements, et al. Emerging staphylococcal groups with higher mortality rates: a systematic review and meta-analysis of mortality outcomes in neonatal staphylococcal bloodstream infection. ESCMID Global 2024; Abstract O0158.
曹清 教授
医学博士
主任医师、硕士生导师
国家儿童医学中心 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心大内科主任、感染科主任、儿内科教研室主任、儿科规培基地主任、上海儿童医学中心感染与免疫中心主任、儿科转化医学研究所感染研究室副主任。
担任上海市医学会感染与化疗学会副主任委员；上海市医学会感染学会儿科学组副组长；上海医学会儿科委员会秘书；中华医学会儿科分会感染学会委员；上海市抗菌药物合理应用和管理专家委员会委员等。《中华儿科杂志》和《Pediatrics & Neonatology》等审稿专家。
主要研究方向：病原与宿主免疫机制、脓毒症发病机制、基因药物基因组学及血药浓度监测的脓毒症抗感染治疗、细菌素对脓毒症肠道内源性感染及细菌易位的机制、儿童粪菌移植临床应用、特殊人群预防接种评估等。