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二甲双胍，作为治疗2型糖尿病的常用药物，全球约有1.5亿人服用。除了降血糖外，二甲双胍还能减轻体重。二甲双胍的减重效果主要通过抑制食欲实现，但其具体作用机制存在争议。
近日，《自然》子刊《Nature Metabolism》同时发表了两篇关于二甲双胍减肥机制的研究，为这一“神药”的减肥效果提供了科学解释。
来自斯坦福大学的Jonathan Z. Long团队
来自都柏林圣三一大学的Lydia Lynch团队
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此前，Jonathan Z. Long团队此前发现的血源性运动诱导代谢物N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）能抑制食物摄入和体重，但其与二甲双胍的关系尚未明确。
在此次研究中，Jonathan Z. Long团队通过多种实验方法探究了二甲双胍对血浆Lac-Phe水平的影响及其作用机制。研究发现，二甲双胍能显著增加人类和小鼠体内的Lac-Phe水平，且与Lac-Phe水平之间存在正相关关系。通过细胞实验和动物模型，研究人员确定了二甲双胍促进Lac-Phe合成的主要途径，并验证了肠道上皮细胞在血浆Lac-Phe产生中的重要性。
二甲双胍（metformin）能够显著增加人类和小鼠体内的Lac-Phe水平
补充实验结果表明，Lac-Phe可能在二甲双胍对体重的影响中发挥中介作用，而CNDP2基因缺失小鼠对二甲双胍的减重效应具有抗性。这些发现为二甲双胍通过调节Lac-Phe水平来影响体重提供了新的机制见解，有助于深入理解其在治疗糖尿病和体重管理方面的潜在作用。
Lydia Lynch团队的研究旨在探究血清代谢物水平在2型糖尿病（T2D）患者中的变化，特别是二甲双胍治疗相关的N-乳酰氨基酸的作用。研究发现，与非2型糖尿病肥胖志愿者相比，2型糖尿病肥胖志愿者的Lac-Phe水平显著增加，且与二甲双胍治疗强相关。饮食状态也影响Lac-Phe水平，提示其在食欲调节中的作用。
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这两项研究共同揭示了二甲双胍通过诱导Lac-Phe的产生，发挥抑制食欲和减轻体重的作用。同时，为二甲双胍的减肥作用提供了机制解释，也为开发新型、安全有效的减肥药物奠定了基础。
参考
Xiao, S., Li, V.L., Lyu, X. et al. Lac-Phe mediates the effects of metformin on food intake and body weight. Nat Metab 6, 659–669 (2024).
Scott, B., Day, E.A., O’Brien, K.L. et al. Metformin and feeding increase levels of the appetite-suppressing metabolite Lac-Phe in humans. Nat Metab 6, 651–658 (2024).