《自然》子刊研究表明，母亲糖尿病易导致后代多动症

全球范围内，16%的孕妇经历高血糖症状。随着肥胖、高龄产妇比例增加以及对孕前糖尿病诊断方法的改进，孕前糖尿病（PGDM）和妊娠期糖尿病（GDM）的患病率呈上升趋势。动物研究表明，孕期高血糖对炎症反应、宫内氧化应激和表观遗传机制的失衡可能有不利影响，这可能影响后代的神经发育。

注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是一种神经发育障碍，以多动、冲动和注意力不集中为特征。目前，全球2%至7%的儿童受ADHD影响，使其成为学龄儿童中最常见的疾病之一。ADHD的形成是遗传、环境和心理社会风险因素之间复杂相互作用的结果。

新出现的证据表明，PGDM和GDM与ADHD有关。先前的荟萃分析发现，患有糖尿病的母亲的子女患ADHD的风险高40%。然而，一些研究使用自我报告数据、统计能力有限或对混杂因素的调整有限，尤其是家庭因素，且主要在白人群体中进行。

为了克服这些限制，近日，一项发表在《Nature medicine》上的研究基于覆盖香港、新西兰、台湾、芬兰、冰岛、挪威和瑞典超过360万对母子的基于人群的数据，进行了一项队列研究，以评估孕前糖尿病与子女ADHD风险之间的关联。

研究包括了特定研究期间内所有活产婴儿。所有母子对通过精确的确定性链接进行了匹配。为了确保有足够的随访时间来捕捉ADHD结果，排除了没有有效母子链接或出生信息（如性别或胎龄）不完整或至少6年随访时间不足的儿童。对于每个孩子，随访期从出生日期开始，到结果发生日期、死亡日期或特定数据源研究期结束日期中最早的一个结束。

ADHD的定义由每个研究地点使用特定的诊断和药物代码确定。在香港、新西兰和台湾，有一个ADHD诊断或一个ADHD药物处方的儿童被视为有结果。在北欧国家，结果定义为（1）≥2次ADHD诊断记录或（2）≥1次ADHD诊断记录和≥2次ADHD药物处方填写记录。在香港、新西兰和北欧国家，这些标准需要在3岁或之后满足，以排除无效的ADHD诊断。

研究确定了3,619,717对母子对进行分析。总体而言，在香港、新西兰、台湾和北欧国家出生的儿童中，分别有8.0%、4.1%、13.7%和6.6%的儿童的母亲在怀孕期间患有糖尿病。

与之前的一项荟萃分析相比，该分析显示任何糖尿病和GDM的母亲所生的子女患ADHD的风险分别增加了40%和两倍，此次研究在全面控制潜在混杂因素后，显示了相对较小的ADHD风险估计。

需要药物治疗的GDM母亲所生的儿童与未接受药物治疗的GDM母亲所生的儿童相比，ADHD风险相似。关于GDM治疗对子女ADHD风险影响的现有文献很少。使用美国私人医疗保健数据的一项研究发现，需要治疗的GDM母亲所生的儿童与未接受药物治疗的GDM母亲所生的儿童相比，ADHD风险增加了38%。结合我们的结果和当前可用的证据，尚不清楚孕期母亲的抗糖尿病药物是否会增加子女ADHD的风险，或者需要抗糖尿病药物的GDM严重程度是关联的根本原因。

Chan, A.Y.L., Gao, L., Hsieh, M.HC. et al. Maternal diabetes and risk of attention-deficit/hyperactivity disorder in offspring in a multinational cohort of 3.6 million mother–child pairs. Nat Med (2024).