导读

血小板减少症（TCP）是一组以外周血血小板异常减少为特征的血液系统常见疾病，包括原发免疫性血小板减少症（ITP）、肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）等多种类型，其发病机制复杂、临床危害较大、诊疗困境颇多。儿童ITP是指儿童期发生的一种获得性、免疫性、以无明确诱因的孤立性血小板（PLT）计数减少为主要特点的出血性疾病，临床异质性较大，缺少特效治疗药物，常用免疫抑制剂、丙种球蛋白、糖皮质激素等药物进行干预，但上述药物治疗效果有限，且长期使用的不良反应较大1,2。因此，亟需兼顾安全性与疗效的药物。

重组人血小板生成素（rhTPO）注射液由我国自主研发，此前已获批成人CTIT和成人ITP适应症。近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了rhTPO的新适应症，用于治疗儿童或青少年慢性ITP。此次获批提高了该药在儿科临床中的可及性，更好地满足我国儿童ITP患者的临床治疗需求。值得注意的是，新适应症的获批是基于rhTPO治疗儿童或青少年ITP的III期临床研究结果。值此之际，医脉通诚邀该研究的主要研究者（PI）首都医科大学附属北京儿童医院吴润晖教授分享研究亮点与结果，并就rhTPO新适应症的获批以及该药未来的应用前景发表真知灼见。

医脉通：儿童ITP是儿童期常见的获得性、免疫性血小板减少症，您长期深耕该领域，能否请您谈谈儿童ITP的治疗现状？以及目前存在着哪些未被满足的需求？

吴润晖教授

首都医科大学附属北京儿童医院

儿童ITP是儿童期常见的获得性、免疫性血小板减少症，在临床表现、预后转归方面异质性较大¹。儿童ITP通常急性起病，与成人相比，严重出血的比例更高。此外，儿童正处于生长发育期，ITP的治疗还需关注药物对儿童成长发育的影响，亟需寻找更安全、更有效，且不影响生长发育的药物。目前，在临床治疗中，儿童ITP患者可用的药物有限，一线治疗主要为糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。然而，长期使用糖皮质激素对患儿的骨骼发育、性激素水平、糖代谢等均有不利影响3。且目前一线治疗后趋向病程反复或常规治疗效果不佳的患儿占比有所上升，其后续治疗缺乏进一步的规范管理4。

当ITP患儿一线治疗无效或效果不满意时，通常需要考虑二线治疗。但由于二线治疗疗效存在不确定性以及很多新药在儿科应用受限等因素，儿童ITP的二线治疗较为困难。目前常用的方案为促血小板生成药物、利妥昔单抗和脾切除术，其中，促血小板生成类药物为首选，包括rhTPO和促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）⁴。rhTPO为皮下注射给药，起效更快，可避免胃肠吸收对药物疗效的影响，不良反应较少且轻微1，是治疗ITP患儿的理想药物。

医脉通：近日，基于rhTPO治疗儿童ITP的III期临床研究结果，NMPA批准了rhTPO用于治疗儿童或青少年ITP的适应症，可喜可贺。作为该研究的PI，能否请您为我们介绍下该研究的设计亮点？

吴润晖教授

首都医科大学附属北京儿童医院

该研究共分为两个阶段，第一阶段为开放、自身对照、单臂的探索安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）研究。在第一阶段，纳入6例12-17岁ITP患儿，在≤14天的治疗完成及30天安全性随访结束后评价rhTPO在该年龄段受试者中使用的安全性和耐受性，同时，为第二阶段给药方案的确定提供依据。根据第一阶段的安全性和PK/PD分析结果，6-11岁组和12-17岁组受试者的安全性和rhTPO暴露量无显著差异，且两组PLT计数的变化趋势基本一致，出血表现均有改善，提示可以进入双盲期（第二阶段），且rhTPO给药方案与第一阶段一致，患者可不按年龄分层。

第二阶段为多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，主要目的是评价rhTPO在常规剂量激素或丙种球蛋白等一线用药治疗无效、脾切除治疗无效或有效后复发的6-17岁慢性ITP患儿中的疗效。这一阶段设置了严格、高标准的研究终点，以保障儿童用药的安全性、确保研究结果的准确性和可靠性。其中，总体有效率的疗效判断标准参考《儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗建议》，为完全缓解（CR）+有效（R）。同时，在进行疗效判断时，要求至少检测两次PLT计数，且两次检测间隔7天以上（期间维持CR或R）。

总体而言，这项研究的亮点在于其分阶段的设计以及严格的疗效评估标准，这不仅确保了患儿的用药安全，而且通过高质量的临床证据，为rhTPO在治疗儿童ITP患者中的疗效和安全性提供了强有力的支持。

医脉通：这一研究进一步验证了rhTPO在儿童ITP患者中的有效性和安全性，能否请您详细介绍一下研究结果？

吴润晖教授

首都医科大学附属北京儿童医院

该研究纳入了56例年龄为6-17岁的受试者，招募入组的受试者按3∶1随机分组，试验组42例，对照组14例，试验组和对照组按照中心分层随机化分组。结果显示，rhTPO总体有效率的优效性成立，证实了该药治疗6-17岁的儿童或青少年ITP的确切疗效。同时，在儿童ITP患者中实现了快速应答，在治疗后第4天开始出现PLT增长，首次应答中位时间为8天，表明rhTPO能短期内快速提升PLT计数，减少患儿治疗初期出血的风险。此外，rhTPO还能减少出血事件的发生，有助于患儿早期度过出血风险期。值得关注的是，rhTPO的安全性、耐受性良好，不良反应较少且轻微，且多为一过性的症状，提示患儿使用rhTPO可避免既往激素、免疫抑制剂等药物对生长发育造成的负面影响，减轻患儿及家长的心理负担。在免疫原性方面，本研究中仅2支血样（来自2例患者）抗体阳性，但不具有中和性，抗体发生率低，仅3.77%。

综上所述，III期临床研究结果证实了rhTPO在儿童ITP治疗中较好的安全性和优效性，为ITP患儿提供了更安全、更可靠的治疗选择。

医脉通：能否请您结合研究的相关结果，谈谈该研究对我国儿童ITP患者有何意义？为儿童TCP治疗领域带来了哪些影响？

吴润晖教授

首都医科大学附属北京儿童医院

本研究揭示了rhTPO在治疗儿童ITP方面的优效性，它能够迅速增强患者的PLT计数，有效控制出血症状，降低了危及生命的出血风险。同时，该药为皮下注射，不经胃肠吸收，主要通过肾脏排泄，基本不影响肝功能5，确保了治疗的安全性。加之rhTPO表现出良好的耐受性，对患儿的生长发育无不利影响，可长期使用，以持续稳定患者的PLT水平在正常范围，为儿童ITP的治疗矩阵增添了强有力的选项。正是基于这些积极的研究结果，NMPA批准了rhTPO用于治疗儿童或青少年慢性ITP，此举不仅提高了其在儿科临床实践中的可及性，也更好地满足了我国儿童ITP治疗的迫切需求。

事实上，除ITP外，rhTPO在儿童其他类型的TCP疾病中也发挥着独特的优势。如多项研究显示6,7，rhTPO用于儿童再生障碍性贫血（AA）可提高免疫抑制治疗（IST）的疗效并减轻输血依赖、降低血制品输注，缩短起效等待时间，促进血象恢复，同时，安全性良好。可见，rhTPO治疗儿童TCP患者可兼顾安全与疗效，为儿童TCP的治疗带来了新希望。

医脉通：请您结合临床研究和实践经验谈谈rhTPO在儿童ITP患者中的应用优势有哪些？以及作为国产原研药的代表，rhTPO未来还有哪些值得探索的方向？

吴润晖教授

首都医科大学附属北京儿童医院

儿童ITP患者正值生长发育的关键阶段，对治疗药物的安全性提出了更高要求。加之儿童对口服的给药方式依从性不足，以及口服药物在服药时间和饮食限制上的特定规定，导致患儿及其家属对口服治疗的接受度受限。同时，患儿及家属通常希望能快速提升PLT水平，而多数口服TPO-RA药物起效周期较长，通常需两周左右，难以即时满足需求。此外，患者和医生均期望药物具有明确的量效关系，可通过调整剂量来优化治疗效果。在此背景下，rhTPO脱颖而出，以其确切的疗效与良好的安全性，成为儿童ITP治疗领域的有力武器。

作为国产原研药，rhTPO在III期临床试验中，严格遵循国家药监局药审中心（CDE）的高标准，完成了设计严密的随机对照研究，彰显了本土药企与国际同行并驾齐驱的科研实力与高质量临床研究的执行能力。在国际上，TPO-RA药物已被确立为ITP二线治疗的首选方案，前景广阔。然而，该类药物作用机制的深入探索、其在ITP治疗中的地位以及联合用药策略等，目前仍需更多高质量的循证医学证据支持。因此，呼吁国内医药企业秉承创新与担当的民族精神，积极面对临床未尽之需，深化探究rhTPO在各类血小板减少性疾病中的作用机制，同时大力推进临床试验，不断拓宽其适应症范围，以期惠及更多患者，彰显民族医药的创新力量。

专家简介

吴润晖教授

首都医科大学附属北京儿童医院血液二科主任，教授，博士生导师

罕见病联盟中国血友病综合管理中心主任
主要研究方向：儿童出凝血及血栓类疾病的临床诊断治疗
国家卫生健康委儿童血液病专家委员会副主任委员
中国罕见病联盟血友病学组副主任委员
中国血友病治疗协作组成员及儿科组负责人
北京癌症防治学会血栓与止血专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会、国际预防治疗专家组等国内、国际学术团体成员
主持和参与了多项国家和省部级相关课题；作为通讯或第一作者发表了百余篇核心期刊专业论文及数十篇SCI文章

参考文献：

1.中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗指南改编工作组,中华医学会儿科学分会血液学组,中华儿科杂志编辑委员会,吴润晖,刘雅莉.中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与治疗改编指南(2021版)[J].中华儿科杂志,2021,59(10):810-819.

2.黄管平.儿童原发免疫性血小板减少症研究进展[J].中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生,2024(2):0005-0008.

3.黄曼旎,魏荣芳,朱慧玲,王霞,熊春萍.系统使用糖皮质激素对儿童生长发育的影响[J].中国实用医药,2019,14(33):192-193.

4.张爱军,刘芹芹,浦婷.儿童免疫性血小板减少症的规范治疗与管理[J].临床儿科杂志,2022,40(02):81-86.

5.中华医学会血液学分会血栓与止血学组,侯明,胡豫,王琳,彭军.促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识(2023年版)[J].中华血液学杂志,2023,44(7):535-542.

6.周康,刘晨曦,李洋,等.免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素对儿童重型再生障碍性贫血的效果评价[J].中华儿科杂志,2017,55(7):523-528.

7.漆佩静,郑杰,马洁,等.重组人血小板生成素联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2018,23(4):184-188.

吴润晖教授｜rhTPO儿童ITP适应症获批，开启儿童ITP治疗新征程，守护成长每一步