HIV PrEP新药获批，长效注射方案或将引领预防新趋势

编者按：2024年5月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，葛兰素史克公司的卡替拉韦钠片和卡替拉韦注射液正式获批，用于具有感染风险的成人和青少年（体重≥35 kg）的HIV-1暴露前预防（PrEP），以降低该群体感染HIV-1的风险。值得注意的是，去年10月，由葛兰素史克旗下ViiV Healthcare与强生旗下杨森制药合作研发的卡替拉韦/利匹韦林组合药物也已获得NMPA的批准，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。这一系列的批准，意味着国内现已拥有完整长效注射治疗方案以及长效预防方案，为HIV-1感染的预防和治疗提供了更多选择。

暴露前预防（PrEP）是一种生物学预防策略，可降低高危人群感染HIV的风险，HIV阴性的个体可以通过使用抗反转录病毒药物来预防HIV感染。此前，HPTN 083[1]和HPTN 084[2]两项关键国际多中心临床试验，已证实长效卡替拉韦（CAB-LA）作为HIV-1 PrEP的安全性和有效性。两项研究分别在HIV-1阴性男男同性性行为者、跨性别女性以及顺性别女性中进行，以每日口服替诺福韦/恩曲他滨（TDF/FTC）方案作为对照。结果显示，两项研究CAB-LA组的HIV感染率均低于TDF/FTC组（HPTN 083：0.41% vs. 1.22%，HR 0.34，95%CI：0.18～0.62，P＜0.001；HPTN 084：0.2% vs. 1.85%，HR 0.12，95%CI：0.05～0.31，P＜0.0001）。两项研究的结果支持CAB-LA作为HIV-1预防的新选择。

2022年，世界卫生组织（WHO）已将CAB-LA正式列为联合预防策略的一部分，作为针对HIV感染高危群体的额外预防手段[3]。

在最新发布的《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》中[4]，CAB-LA亦被列为推荐用药。具体推荐意见如下：

推荐意见3：初治HIV感染者在启动ART之前应进行基因型耐药检测。新确诊HIV感染者或使用CAB-LA进行PrEP后仍感染HIV的患者，如考虑存在HIV对INSTI耐药，则应进行整合酶基因突变检测（C1）。

推荐意见41：实施PrEP前应做好HIV暴露风险评估和医学及适应性评估（C1），PrEP的口服方案有两种，分别为每日服药方案和事件驱动服药方案，药物可选择FTC/TDF （或FTC/TAF）（A1）；不能选择口服药物的可选择CAB-LA肌内注射的方案（A1）。

由整合酶抑制剂（INSTI）卡替拉韦（CAB）和非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）利匹韦林（RPV）组成的首个HIV完整长效注射治疗方案已于2023年10月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合使用，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。该长效方案为已经实现病毒学抑制的HIV-1感染者提供了一个替代现有每日口服治疗方案的选择，允许患者每月或每两个月接受一次治疗，从而显著降低了治疗的给药频率。

[1] Landovitz RJ, Donnell D, Clement ME, et al. Cabotegravir for HIV Prevention in Cisgender Men and Transgender Women. N Engl J Med. 2021;385(7):595-608. doi:10.1056/NEJMoa2101016

[2] Delany-Moretlwe S, Hughes JP, Bock P, et al. Cabotegravir for the prevention of HIV-1 in women: results from HPTN 084, a phase 3, randomised clinical trial [published correction appears in Lancet. 2022 May 7;399(10337):1778]. Lancet. 2022;399(10337):1779-1789. doi:10.1016/S0140-6736(22)00538-4

[3] Consolidated guidelines on HIV, viral hepatitis and STI prevention, diagnosis, treatment and care for key populations. Geneva: World Health Organization; 2022.

[4] 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组,中国疾病预防控制中心. 中国艾滋病诊疗指南（2024版）[J]. 中华传染病杂志,42: 网络预发表.DOI:10.3760/cma.j.cn311365-20240328-00081