每年的5月15日是全国「无幽日」，旨在提高公众对幽门螺杆菌（Hp）的认识。Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的发生密切相关^[1]。全球近50%人群感染了Hp^[2]，我国是Hp高感染和胃癌高发地区之一^[3]，2022年发布的一项Meta分析发现，中国Hp感染率约为44.2%^[4]。今年的「无幽日」，我们特别邀请到了来自北京大学第三医院消化科的宋志强教授，针对临床上有关Hp治疗的一系列问题，做出详细解读。

专家简介

宋志强

北京大学第三医院消化科副主任
主任医师教授博导
先后就读/工作于上海医科大学、北京协和医院、北京大学第三医院
专长：幽门螺杆菌感染、功能性胃肠病、小肠疾病及内镜等
主持/参与国家级/省部级课题10余项，发表各类文章80余篇，其中SCI文章30余篇，专利10余项
学术任职：北京市消化病学分会委员兼秘书、中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组副组长、中华医学会消化内镜学分会小肠组委员等

知识小问答

宋志强教授解析：

目前我国Hp诊疗现状可概括为「三高一低」，即高感染率、高耐药率、高致病力和低根除率，疾病负担不容忽视^[5]。Hp也是目前唯一确定的与胃癌发生密切相关的细菌性病原体。1994年，国际癌症研究机构（IARC）将Hp列为I类致癌因子^[6]。

2020年12月，Gut杂志发表《筛查与根除幽门螺杆菌预防胃癌：台北全球共识》，该共识指出，世界范围内>85%的胃癌可归因于Hp感染，在人群中根除Hp可预防绝大多数胃癌^[7]。

我国在部分胃癌高发区开展了多项现场干预，进行了长达20余年的随访研究，发现对胃癌高发区人群施行「筛查和治疗」措施可降低43%~52%的胃癌发生风险，且随干预后的时间延长持续降低。该研究证实，根除Hp对高危人群中胃癌的发生具有显著的远期预防作用^[6]。

控制Hp感染是预防胃癌发生的最重要、最可控的手段。根除Hp可显著降低胃癌及其癌前病变发生的风险，是人类胃癌的一级预防措施^[6]。

宋志强教授解析：

Hp感染疾病负担严重，几乎所有Hp感染者都存在不同程度的慢性活动性胃炎^[6]，Hp感染也是70%~80%胃溃疡的病因，根除Hp可显著改善Hp感染患者胃黏膜炎症，延缓或阻止胃黏膜萎缩、肠上皮化生的发生和发展，少部分患者还可逆转萎缩，甚至可能逆转肠上皮化生，降低胃癌发生风险^[8]，尽快根除Hp有利于治疗与预防相关疾病。国六共识指出，无论有无症状或并发症，只要证实Hp感染，且不存在抗衡因素者都需要接受根除治疗^[8]。

除了消化系统疾病，Hp同时参与了多种非消化系统疾病的发生和发展。研究发现，其感染可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动、肺癌、哮喘、特发性血小板减少性紫癜、肝性脑病、非酒精性脂肪性肝病等胃肠外疾病相关^[9]。根除Hp可能有利于这些疾病的防治。此外，根除Hp预防胃癌并未增加其他严重疾病的发生风险，而且通过预防相关胃十二指肠疾病带来了额外获益^[8]。

鉴于Hp感染属于感染性疾病，我们应重视每位感染者，每次根除治疗方案都要科学制定，并努力达到成功根除效果。

宋志强教授解析：

近年来，随着Hp根除治疗在国内的广泛开展，Hp对抗生素的耐药率逐步升高，经验性治疗的根除率呈下降趋势。首次根除失败容易导致细菌耐药的产生，使再次治疗时的用药选择范围缩小^[10]。因此，每位临床医生应更加明确与重视——「首次治疗即根除，首战即决战」。

我国指南推荐在Hp感染初次和再次根除治疗中使用铋剂四联方案（抑酸剂+铋剂+2种抗生素），疗程为14d。铋剂治疗的主要获益是能够将抗生素耐药Hp感染的根除治疗成功率提高30~40％^[1]。

宋志强教授解析：

抑酸药物在Hp根除方案中起重要作用，Hp根除方案中的部分抗生素（如克拉霉素和阿莫西林）对酸敏感，抑酸药物PPI和P-CAB通过抑制H^＋/K^＋-ATP酶活性发挥作用^[10]，抑制胃酸分泌、提高胃内pH值，降低这些抗生素最小抑菌浓度（MIC），提高胃液内抗菌药物浓度，从而增强抗菌药物的活性，还可以提高抗生素稳定性，防止其在酸性环境中降解，提高根除Hp的杀菌效果^[11]。

Hp的存活和复制依赖于胃内pH值，Hp在几乎中性pH值（6~7）时进入活跃的复制期，而在酸性pH值（3~6）时则生长缓慢，容易对抗生素产生耐药性^[12]。如果胃内pH值未达到>6.0，处于活跃繁殖状态的Hp将减少，Hp对抗生素的敏感性可能会下降，导致杀菌效果下降^[13]。

因此，根除治疗是否成功与抑酸的强度密切相关，提升胃内pH值是Hp根除的关键因素之一。

宋志强教授解读：

抑酸药物的有效性研究，常常会比较Hp的根除率。P-CAB（伏诺拉生）的有效性，已有多项研究证实：

两项多中心、双盲、随机对照III期研究合并分析比较了伏诺拉生（20mg，2次/d）与PPI（兰索拉唑30mg，2次/d）的治疗效果。两组均联合阿莫西林（1000mg，2次/d），克拉霉素（500mg，2次/d）和枸橼酸铋钾（600mg，2次/d），在中国人群中Hp根除率分别为92%和86%，率差为6.1%（95%CI:0.5%~11.7%）^[14]。另外，多项研究显示以伏诺拉生为基础四联疗法的Hp根除率显著优于以PPI为基础的传统四联方案（艾司奥美拉唑20mg，2次/d+阿莫西林+呋喃唑酮+枸橼酸铋钾）（97.5%vs.80%，P＜0.05；96%vs.82%，P=0.0025；97%vs.85%，P＜0.05）^[15-17]。

P-CAB具有起效快（1.5~2h即可达到血药峰浓度）、作用久（半衰期达9h）、不受餐食影响（在酸环境下稳定，不需要酸激活，餐前餐后服用均可）、抑酸强（对静息态和活性态的质子泵均有抑制作用，给药第7天胃内pH值＞6的HTR达85%）等优势^[11]。与PPI相比，P-CAB首剂全效，可更快升高胃内pH值，同时保持相同程度的抑制酸分泌作用^[18]。

因此，在Hp感染根除治疗中需要综合考虑、选择根除效果更好的抑酸药物。

总结

随着社会经济的快速发展，加强对Hp感染相关疾病的防控已成为「健康中国行动」的重要任务。我国现阶段Hp感染的负担仍然巨大，应重视其筛查，坚持预防为主，防治结合的原则。一旦发现Hp感染，努力做到「首次治疗即根除，首战即决战」。Hp根除治疗过程中，推荐使用起效更快、作用时间更久、抑酸效果更好的抑酸药物，使患者得到长远获益。

这个无幽日，让我们在国务院《健康中国行动（2019-2030年）》的引领下，守护健康，知行合一。

参考文献

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来源：内容转自丁香园消化时间

515全国无幽日｜宋志强教授：5个问题说清Hp，“无幽”更无忧！