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随着人类寿命的延长，衰老及其相关疾病逐渐成为医学研究的重点。肾脏作为维持人体功能的关键器官，其衰老过程与多种健康问题紧密相关。
最近，东北农业大学李金龙教授团队在《RESEARCH》杂志上发表的研究为延缓肾脏衰老提供了新的策略。
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衰老细胞的积累被认为是导致器官功能降低的主要原因之一。在肾脏中，衰老细胞的增加与肾脏衰老和疾病的发生密切相关。因此，寻找有效延缓肾脏细胞衰老的方法对于提升老年人的健康状态至关重要。
褪黑素，一种在松果体中产生的激素，主要与调节睡眠-觉醒周期相关。然而，近年来的研究表明，褪黑素还具有抗氧化和抗炎等多种生物学功能。李金龙教授团队的最新研究发现，褪黑素能够通过促进Parkin介导的线粒体自噬（有丝分裂）来缓解肾脏衰老。
研究人员首先通过液相色谱-质谱法（LC-MS）验证了口服褪黑素对小鼠血清中褪黑素浓度的影响。实验结果显示，褪黑素治疗显著提高了小鼠血清中的褪黑素浓度，并减轻了阿特拉津（一种已知的肾脏损伤诱导剂）引起的肾损伤。
具体来说，增强的p53、p21、p16和SASP表达是细胞衰老的典型特征。与对照组相比，阿特拉津处理组的p53、磷酸化p53 (p-p53)、p21和p16蛋白水平显著上升。尤为关键的是，阿特拉津的暴露还导致了SASP mRNA表达的增加。然而，褪黑激素的补充显著降低了阿特拉津暴露后细胞中p53、p-p53、p21、p16、白介素-1β (IL-1β)、IL-8、C-C基序趋化因子配体2 (CCL2)和C-X-C基序趋化因子配体10 (CXCL10)的水平。
进一步的实验观察到，阿特拉津暴露导致细胞衰老标志物的表达增强，而褪黑素的补充显著降低了这些标志物的水平。此外，褪黑素还减少了SA-β-gal阳性染色区域，表明其能够逆转阿特拉津诱导的细胞衰老。
这项研究不仅揭示了褪黑素在延缓肾脏衰老中的潜在作用，还为Parkin介导的线粒体自噬作为减缓细胞衰老的靶点提供了新的视角。这一发现为开发新的肾脏保护策略提供了科学依据。
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褪黑素作为一种天然的激素，其在延缓肾脏衰老中的潜在应用前景广阔。随着进一步的研究，褪黑素或其衍生物可能成为治疗与衰老相关的肾脏疾病的新选择。
参考
Shi Y-S, Yang T-N, Wang Y-X, Ma X-Y, Liu S, Zhao Y, Li J-L. Melatonin Mitigates Atrazine-Induced Renal Tubular Epithelial Cell Senescence by Promoting Parkin-Mediated Mitophagy. RESEARCH. 2024 May 17;7:10.2423/research.0378.