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生酮饮食（KD），一种高脂肪、低碳水的饮食模式，近年来因其减肥和降糖效果而备受欢迎。
然而，近日一项来自德克萨斯大学的最新研究在《Science Advances》上发表，为我们揭示了长期生酮饮食可能带来的健康风险。
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生酮饮食通过限制碳水化合物的摄入，促使身体进入生酮状态，即通过分解脂肪产生酮体作为能量来源。许多人采用这种饮食方式来减肥、控制血糖，甚至治疗某些疾病。
尽管生酮饮食在短期内可能带来积极效果，但关于其长期影响的研究相对较少。德克萨斯大学的研究团队通过实验发现，长期生酮饮食可能会加速多个器官细胞的衰老，尤其是心脏和肾脏。
研究指出，生酮饮食通过AMPK和caspase-2信号通路导致MDM2失活，进而引起p53蛋白积累和p21蛋白诱导，这些都是细胞衰老的标志。此外，研究还发现生酮饮食小鼠的血清和生酮饮食临床试验者的血浆样本中，衰老相关分泌表型生物标志物升高。
具体来说，研究人员观察到在心脏和肾脏等关键器官中，衰老细胞的积累可以促进全身性炎症和毒性而且具有重要的临床意义。在这方面，之前有两项研究表明长期KD促进了心脏纤维化和线粒体功能紊乱，这是由于慢性炎症，并没有提出涉及细胞衰老的机制。
此外，最近发表的研究表明，KD喂养的小鼠发展出肝脏损伤、脂肪肝、炎症、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。考虑到所有这些数据，以及此次研究中的小鼠在KD上也显示出降低的葡萄糖耐受性，可以假设KD上的代谢功能障碍可能导致特定条件下细胞衰老的增加。越来越多的共识认为，衰老细胞的积累，无论是通过增加诱导或受损清除，都有助于与年龄相关的疾病甚至衰老本身。研究人员对患者SASP促炎性细胞因子的分析表明，细胞衰老也可能与人类持续KD有关。
研究中还提到，与长期生酮饮食不同，间歇性生酮饮食并未表现出由衰老细胞导致的促炎作用，这表明间歇性生酮饮食可能是一个更安全的替代方案。
值得庆幸的是，研究团队发现，生酮饮食诱导的细胞衰老可以通过特定药物消除，且间歇性生酮饮食可以预防细胞衰老的诱导。
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这项研究提醒我们，在考虑采用生酮饮食时，应在专业人士的指导下进行，并谨慎选择适合自己的饮食模式。
同时，它也强调了未来研究需要进一步探索生酮饮食的长期影响，以及如何平衡其潜在的益处与风险。
参考
Wei SJ, Schell JR, Chocron ES, et al. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs. Sci Adv. 2024;10(20):eado1463. doi:10.1126/sciadv.ado1463