5月20日，阿斯利康突然宣布：将花15亿美元，在新加坡建设ADC生产基地。
阿斯利康和第一三共共同拥有明星药物德曲妥珠单抗，也就是编号为DS-8201的ADC药物。2023年，DS-8201销售额3438亿日元（约合24.56亿美元），比2022年销售翻倍，成功登顶全球ADC销售额TOP1。
因为较高的生产壁垒，长期以来ADC的生产很大部分仰赖代工，全球范围内，专门生产ADC药物的CDMO企业也屈指可数。药明合联招股说明书显示，目前ADC药物开发的外包率已达到约70%，远高于其他生物制剂34%的外包率。
如今阿斯利康却要反其道为之？阿斯利康在公告中表示，新加坡生产基地将成为公司旗下第一个可完成ADC药物端到端的、从临床至商业化规模的生产设施。
巧的是，逆行方向上还有别人。今年2月，第一三共宣布向德国慕尼黑工厂投入10亿欧元，专门为ADC药物建立新实验室，支持其研发和生产。
明星ADC药物的企业开始组织自行生产，或将搅动ADC代工市场的现有格局。
ADC70%靠代工共识扭转
一直以来，ADC都被认为是代工企业的好生意。数据显示，全球ADC外包服务市场已达到15亿美元，2018年来的年复合增长率为34.5%，预计到2030年将增长至110亿美元。
ADC的生产需要同时具备抗体、Linker连接子及毒素三个领域的生产能力，生产难度很高，放眼全球，敢做ADC代工生产的企业屈指可数，以龙沙、MilliporeSigma、药明合联等为代表。
2006年，龙沙入局生物偶联物市场，共拥有70多个项目涵盖临床前开发至商业规模化生产，大多数已上市ADC产品如罗氏的恩美曲妥珠单抗，均来自龙沙的生产供应。药明合联独立运营后，业务规模扩张很快，3月19日，药明合联宣布在新加坡大士生物医药园建设ADC工厂，规划抗体中间体、ADC偶联原液生产规模各2000升。
ADC以代工为主的另一个原因，可能是目前大多数的ADC产品都处于临床早期阶段，产业规模本身不大。据统计，全球目前只有15个ADC产品获批，上千个在研管线中68%处于临床前阶段，377个处于临床研发阶段。
图源：招商银行研究院研报
阿斯利康的CD22 ADC、GSK的Blenrep都因疗效不佳而撤市。由此可见，就现有的ADC产品数量而言，生产需求并不高。对于现金流本就不充裕的biotech而言，代工更具有成本优势。
但这种形势正在悄然变化。今年4月，百济神州宣布其广州的ADC生产园区竣工使用，百济神州手中最主要的ADC产品是去年7月从映恩生物引进的B7H4 ADC。
如今，阿斯利康也开始自己组织生产，代表着ADC供应链突破了原有依靠代工的行业惯例。一旦后续ADC品种上市数量增多，药企自行生产的可能性会很大。
自建产能规避风险
目前来看，ADC这一大类药品还处于启动期。近几年在这个赛道上诞生了不少重磅的并购和交易：艾伯维斥资101亿美元现金收购ImmunoGen，以及吉利德210亿美元收购Immunomedics、辉瑞以430亿美元收购Seagen。桩桩件件都引起了不小的行业震动，交易金额屡创新高。
自2022年起，中国的ADC药物授权出海更是达到了前所未有的高潮。2023 年，国产ADC药物出海更热，全年共有十余笔交易达成，总交易金额超200亿美元。
现阶段，国内除了药明合联、迈百瑞，还有小分子CDMO龙头博腾股份和凯莱英，以及从biotech转型而来的东曜药业和夏尔巴，都在积极承接ADC的代工生意。
其中，药明合联已经在ADC等生物偶联药物CRDMO领域坐上了全球第二把交椅。2022年底，药明合联进行中的整体项目占全球生物偶联药物外包项目总数的35%以上。
药明合联有超60%的收入来自中国境外的客户，这表明全球ADC研发的重心依然在欧美国家。
阿斯利康应当是积累到了一定程度，才主动宣布自己组织ADC生产。当前，阿斯利康手中除了DS-8201，还有和第一三共开发的Trop2 ADC、从康诺亚/乐普生物引进的Claudin18.2 ADC，以及B7H4 ADC、GPRC5D ADC、FRα ADC等5个早期临床的ADC产品。第一三共预计，2024财年DS-8201的销售额能达到5084亿日元，约合33.1亿美元。
而且，2023年来阿斯利康还在自建其他药品的产能，如Rockville的细胞治疗基地、爱尔兰原料药工厂、以及山东青岛吸入药物工厂等多项投资。这一方面是自身战略考量，另一方面也是对供应链稳定的考量。而新加坡近年来不断对外释放友好信号，吸引了各种各样海外生物药企、CDMO进驻其生物园区。
阿斯利康增加在亚洲的据点固然是未雨绸缪，值得关注的是，会这样做的必然不止阿斯利康一家。当前态势之下，ADC企业乃至创新药企里，抛弃代工、自建产能很可能会成为未来一大趋势。
撰稿｜杨曦霞
编辑｜江芸 贾亭
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