男性避孕重磅突破:科学家发现可逆的非激素性避孕方法

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在全球范围内,意外怀孕率居高不下,达到50%。现有的避孕方法多以女性为主,男性的避孕选择相对有限,主要依赖避孕套和输精管结扎术。然而,这些方法要么存在使用上的不便,要么具有不可逆性。因此,开发安全、可逆的男性避孕药物一直是医学研究的重要目标。
2024年5月24日,贝勒医学院的Martin M. Matzuk团队在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为“Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33”的研究论文,为男性避孕领域带来了新的突破。
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研究团队专注于开发一种能够抑制丝氨酸/苏氨酸激酶33(STK33)的小分子。STK33是一种对生育至关重要的蛋白质,它在睾丸中富集,对形成有功能的精子至关重要。在小鼠和人类中,STK33的缺失或突变都会导致精子形态异常和运动能力降低,从而导致不育。
通过DNA编码化合物库(DEL)的筛选,研究团队发现并改造出了一种高效且特异性的STK33抑制剂——CDD-2807。在雄性小鼠中,CDD-2807成功地降低了雄性小鼠的生育能力,且没有任何可检测到的安全问题。重要的是,CDD-2807的避孕效果是可逆的,停药后不久就能恢复生育能力。
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研究团队在小鼠模型中测试了CDD-2807的效果,结果显示该化合物能够有效地穿过血-睾屏障,降低精子的运动能力和数量,从而降低小鼠的生育能力。CDD-2807治疗未引起小鼠毒性反应,不会在大脑中积累,也不改变睾丸大小。更重要的是,停药后小鼠的生育能力得到了恢复。
Martin M. Matzuk教授表示,未来几年,团队将在灵长类动物中进一步评估STK33抑制剂和类似CDD-2807的化合物,以确定它们作为可逆的男性避孕药的有效性。
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这项研究为男性避孕领域带来了新的希望,提供了一种潜在的安全、可逆的非激素性避孕方法。随着研究的深入,我们期待CDD-2807及其类似化合物能够早日进入临床试验,为男性和女性提供更多的避孕选择。
参考
Angela F. Ku et al. ,Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33.Science384,885-890(2024).DOI:10.1126/science.adl2688