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2024年2月16日，哈佛医学院Mathias Lichterfeld团队在《细胞》杂志上发表的一项临床试验成果，为HIV治疗带来了新希望。这项研究首次证明了帕比司他（panobinostat）与聚乙二醇化干扰素-α2a（PEG-IFN-α2a）的联合使用能够改变HIV-1病毒库细胞的结构和组成，为HIV的根治提供了新的治疗策略。
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在与HIV的长期斗争中，科学家们一直在寻找能够彻底清除病毒的方法。哈佛医学院Mathias Lichterfeld团队的最新研究为这一目标迈出了重要一步。他们通过临床试验发现，帕比司他与PEG-IFN-α2a的联合使用，不仅能够使免疫系统更容易识别HIV病毒库，还能增强免疫系统的能力，从而对病毒库进行有效的干预。
HIV-1病毒以其高度变异性和潜伏能力，使得彻底清除病毒成为一大挑战。传统的抗逆转录病毒治疗（ART）虽然能有效控制病毒复制，但无法完全清除病毒库，导致患者需要终身服药。
从外周血中HIV-1感染细胞的细胞表型和前病毒序列的综合评估
在这项研究中，17名接受ART治疗的HIV-1阳性参与者被随机分为三组，分别接受帕比司他单独治疗、帕比司他联合PEG-IFN-α2a治疗以及PEG-IFN-α2a单独治疗。所有参与者在治疗期间继续接受抗病毒治疗。
研究结果显示，帕比司他单独或与PEG-IFN-α2a联合使用，能够显著增加参与者CD4+ T细胞中乙酰化组蛋白H3的表达，这可能与基因表达的激活有关。此外，联合治疗在第4天导致HIV-1 RNA总量有所增加，主要是由于长末端重复序列（LTR）转录本的增加，这提示了联合治疗方案在时机和剂量上需要进一步优化。
这项研究的意义在于，它不仅证明了药物联合疗法能够对HIV-1病毒库产生影响，还为未来HIV治疗提供了新的方向。通过激活潜伏的HIV-1病毒并增强免疫反应，这种联合疗法有望帮助患者实现病毒的彻底清除。
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尽管这项研究取得了积极的成果，但仍存在一些限制，如参与人数较少、研究时间较短等。未来的研究需要在更广泛的人群中进行更长时间的观察，以更准确地评估这种治疗方法的潜力和局限性。
参考
Armani-Tourret M, Gao C, Hartana CA, et al. Selection of epigenetically privileged HIV-1 proviruses during treatment with panobinostat and interferon-α2a. Cell. 2024;187(5):1238-1254.e14. doi:10.1016/j.cell.2024.01.037