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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正逐渐成为全球最常见的慢性肝脏疾病之一。最新研究显示，间歇性禁食（IF）不仅对肥胖和代谢性疾病有积极效果，还能够显著改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、纤维化，并降低肝细胞癌（HCC）的发生风险。德国癌症研究中心的科学家们在《Cell Metabolism》上发表的研究成果，为我们揭示了间歇性禁食如何通过激活肝脏中的PPARα和PCK1来发挥这些积极作用。
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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与肥胖和代谢综合征密切相关的慢性肝脏疾病，其发病率随着肥胖症的流行而不断上升。NAFLD不仅影响肝脏健康，还可能进一步发展为更严重的NASH、肝硬化，甚至肝细胞癌（HCC）。然而，目前尚无特异性药物可以直接靶向治疗NAFLD、NASH或HCC。
间歇性禁食（IF）作为一种生活方式干预手段，已被证实对肥胖症和代谢性疾病有一定的疗效。德国癌症研究中心的Mathias Heikenwalder和Suchira Gallage领导的研究团队在《Cell Metabolism》上发表的研究，进一步探讨了IF对NASH和HCC的影响及其分子机制。
研究人员采用西式饮食（WD）诱导的NASH临床前模型，对8周大的雄性C57BL/6J小鼠进行长达32周的饲喂。实验组小鼠每周有不连续的2天禁食，禁食周期持续24小时，这种禁食策略被称为IF (5:2)。研究结果表明，IF (5:2)可以保护小鼠免受饮食诱导的肥胖症和NASH。
进一步的研究发现，PPARα和脂肪酸氧化是禁食反应的核心介导因子。代谢组分析也显示，脂肪酸氧化和生酮作用在NASH的禁食过程中高度激活。此外，研究还发现，只有在活跃时期开始禁食才能强诱导糖皮质激素信号和PCK1表达。
最后，研究人员检测了IF (5:2)策略对NASH治疗的潜力。结果表明，IF (5:2)不仅可以缓解NASH，还可以降低随后的HCC癌症转变率。这些发现为未来临床上应用禁食等干预措施治疗NASH提供了理论基础。
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这项研究揭示了间歇性禁食在抗击非酒精性脂肪肝方面的潜力，特别是通过激活肝脏中的PPARα和PCK1来发挥积极作用。随着进一步的研究和临床验证，间歇性禁食有望成为一种新的、非药物的治疗手段，为全球日益增长的NAFLD患者带来希望。
参考
Gallage S, Ali A, Barragan Avila JE, et al. A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1. Cell Metab. 2024 Apr 15;41(4):616-630.e7.