智通财经APP了解到，宜明昂科-B (01541)近日在2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上围绕核心产品替达派西普 (Timdarpacept, 项目编号: IMM01) 的两个II期临床数据发表了口头报告。
其中IMM01联合阿扎胞苷治疗初治较高危的骨髓增生异常综合征(HR-MDS)适应症方面，在整体51个可评估患者中，完全缓解率(CR)达到33.3%，总体反应率达到64.7%;在治疗超过4个月的34名患者中，CR达到50.0%， ORR达到85.3%;而在治疗超过6个月的29名患者中，CR达到58.6%， ORR达到89.7%;反应随着治疗时间的延长，疗效持续提升。中位观察时间为15.9个月，中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)未达到，12个月OS为71.1%。
而在业界最为关心的血液学毒性方面，该报告展示到，经过IMM01联合阿扎胞苷治疗后，有38.8%的患者血红蛋白较基线水平明显提高，45.2%的患者血小板较基线水平明显提高，21.9%的患者中性粒细胞较基线水平明显提高，同时显著降低了红细胞和血小板的输注依赖。随着治疗时间的延长，并没有发现会增加血液学毒性。
IMM01联合阿扎胞苷治疗后观察到患者血红蛋白和血小板显著恢复
治疗后红细胞和血小板的输注依赖下降
此外，对比该试验与中国MDS-002 单臂研究(阿扎胞苷单药治疗同适应症72位患者)的安全性数据，可以发现阿扎胞苷联用IMM01对比阿扎胞苷单药并没有增加受试者治疗相关不良事件，显示IMM01安全性良好。
另一项口头报告为IMM01联合替雷利珠单抗治疗既往PD-1抗体治疗失败后的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)。数据显示，在33例可评估患者中(此前接受的平均治疗线数为4线)，ORR达到66.7%, CR 率达到 24.2%。在29例(87.9%)患者中观察到靶病灶大小的减小。中位观察时间为6.87个月，中位至缓解时间为1.6个月，中位无进展生存期和中位持续缓解时间未达到。
安全性方面，绝大多数药物相关不良反应(TRAE)为1-2级的血液学的不良反应。其中3-4级的白细胞降低、血小板降低、中性粒细胞降低和贫血分别为12.1%、12.1%、12.1%和6.1%，在经过对症治疗后可完全恢复或者恢复至1级/基线水平。无溶血案例发生。无患者因TRAE导致永久停用研究药物或死亡。显示该治疗方案安全性优异。
宜明昂科分别于4月17日和5月17日公告了上述两个适应症获国家药监局(CDE)许可开展III期临床试验。此外，公司在5月31日也公告了IMM01联合阿扎胞苷针对初治的慢性粒-单核细胞白血病(CMML)Ⅲ期临床研究方案获CDE许可。
在CD47靶向药物的研发之路上，多家跨国药企先后折戟。 此次ASCO年会上，宜明昂科两项II期数据成功入选口头报告，在会议现场也受到热烈的关注，表明行业权威对该项目临床数据的高度认可，以及对CD47靶向药物的研发前景的巨大期待。
谈及IMM01的差异化优势时，宜明昂科创始人田文志博士表示：“IMM01是SIRPα-Fc融合蛋白。为解决CD47分子的安全性问题，IMM01与CD47结合区域采用了一个工程化的人类SIRPα结构域，在体外研究中，该结构域显示不与人体红细胞结合，具有很强的安全性优势。另外，公司还对该结构域采取了去糖基化的修饰，降低了分子的免疫原性。IMM01通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，即干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。横向对比看，IMM01的亲和力KD为~3nM，约为Magrolimab的千分之一，适中的亲和力使得IMM01的外周血受体占位维持在10-15%的水平，(而Magrolimab用药后14天为90%以上)，从而避免了CD47抗体药物常见的抗原沉默效应。IMM001的Ⅱ期推荐剂量仅为2.0mg/kg，CD47抗体剂量通常在20至45mg/kg之间。”