近日，同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科、同济大学呼吸病研究所徐金富教授团队在呼吸领域顶级期刊《欧洲呼吸杂志》（European Respiratory Journal，IF=24.9）上发表题为“Th2-skewed peripheral T-helper cells drive B-cells in allergicbronchopulmonary aspergillosis”的论文。该研究阐释了外周辅助性T细胞在变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的发生和加重过程中所起到的核心作用，为未来ABPA的精准治疗提供了新的方向。
ABPA是一种常见于支气管哮喘和支气管扩张症患者中的疾病，因其临床表现复杂，常导致漏诊和误诊。尽管当前已有治疗手段，但疗效有限，且长期用药带来的副作用和复发风险不容忽视。徐金富教授团队通过多年的随访和研究，发现外周血中的IL-5+IL-13+IL-21+细胞主要为外周辅助性T细胞（Tph），而非滤泡辅助性T（Tfh）细胞，而且Tph在ABPA的发病机制中发挥了重要作用。研究团队对比了ABPA患者、哮喘患者及健康人的外周血及支气管肺泡灌洗液，发现ABPA患者体内Tph细胞数量显著增加，特别是在疾病急性加重期。进一步的研究证实，这些Tph细胞能够分泌特定的细胞因子，并促进B细胞分化产生IgE抗体，从而参与ABPA的发病和进展。
这一发现不仅揭示了ABPA发病的新机制，也为该病的精准治疗提供了新的靶点。通过靶向这些Tph细胞，未来可能开发出更为有效且副作用较小的治疗方法。美国斯坦福大学杰出肺生物学中心Richard B Moss教授在同期配发的述评中对该研究给予了高度评价，认为其具有重要的指明灯意义，为ABPA的精准治疗指明了方向。
Th2偏向的外周辅助性T细胞驱动变应性支气管肺曲霉病中的B细胞
引言：
变应性支气管肺曲霉病（ABPA）患者饱受反复病情恶化的困扰。然而，T细胞亚群在其中的参与机制仍不明确。
方法：
我们招募了ABPA患者、哮喘患者和健康对照者。通过流式细胞仪分析总外周血单核细胞或已分类的亚群以及ABPA支气管肺泡灌洗液（BALF）中的辅助性T细胞1型（Th1）、2型（Th2）和17型（Th17）细胞、调节性T细胞（Treg）以及白细胞介素（IL）-21+ CD4+ T细胞。对恶化的ABPA患者和健康对照者的CD4+ T细胞亚群进行RNA测序。测量了T-/B细胞体外共培养中的抗体水平。
结果：
ABPA（过敏性支气管肺曲霉病）患者Th2细胞增多，Treg细胞数量相似，循环中Th1和Th17细胞减少。在健康对照组中，IL-5+ IL-13+ IL-21+ CD4+ T细胞很少被检测到，但在ABPA患者尤其是病情加重的患者的血液中，这些细胞显著升高。我们发现IL-5+ IL-13+ IL-21+ CD4+ T细胞主要是外周T辅助细胞（Tph）（PD-1+CXCR5-），这些细胞也存在于ABPA患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中。循环中Tph细胞的比例在ABPA患者、哮喘患者和健康对照组中相似，但IL-5+ IL-13+ IL-21+ Tph细胞在ABPA患者中显著增加。转录组数据显示，ABPA患者的Tph细胞偏向于Th2型，并表现出滤泡T辅助细胞的特征。当在体外共培养时，ABPA患者的Tph细胞诱导自体B细胞分化为浆母细胞，并显著增强了IgE的产生。
结论：
我们识别出ABPA患者中存在一种明显升高的循环Th2偏向的Tph（外周T辅助细胞）细胞群，这些细胞诱导了IgE的产生。这可能是ABPA的一个生物标志物和治疗靶点。
文章的通讯作者为徐金富教授，同济大学附属上海市肺科医院呼吸与危重症医学科/同济大学呼吸病研究所罗荣光博士、吴一凡博士、陆海雯医生和翁东研究员为共同第一作者。该研究受到国家自然科学基金委杰青项目和重点项目、上海市科委和上海市教委重大项目等资助。
▌参考文献：
[1]Luo RG, Wu YF, Lu HW, et al. Th2-skewed peripheral T-helper cells drive B-cells in allergic bronchopulmonary aspergillosis. Eur Respir J. 2024;63(5):2400386. Published 2024 May 16. doi:10.1183/13993003.00386-2024
[2]Moss RB. T-cells and precision medicine for allergic bronchopulmonary aspergillosis. Eur Respir J. 2024;63(5):2400549. Published 2024 May 16. doi:10.1183/13993003.00549-2024