01
随着年龄的增长，人们往往面临肥胖和糖尿病等代谢性疾病的风险增加。然而，一项发表在《Nature Aging》杂志上的最新研究为衰老带来的代谢问题提供了新的解决思路。来自伊利诺伊大学芝加哥分校医学院的研究团队发现，雌激素（E2）治疗可以改善衰老引起的米色脂肪生成衰退，这为开发新的代谢疾病治疗方法提供了可能。
02
米色脂肪细胞，也称为产热脂肪细胞，是近年来发现的一种脂肪组织，具有通过产热来维持体温和调节能量平衡的能力。随着年龄的增长，米色脂肪的代谢优势逐渐减弱，这与肥胖和糖尿病的发展有关。
研究团队发现，通过雌激素治疗，可以显著改善衰老小鼠的米色脂肪生成能力，增强能量消耗，并改善葡萄糖耐受性。这一发现提示雌激素可能在调节代谢健康方面发挥重要作用。
雌激素，包括雌酮、雌二醇和雌三醇，在人体多个器官的发育和功能中起着关键作用。研究指出，17β-雌二醇是人类雌二醇的主要形式，通过激活雌激素受体α和β (ERα和ERβ)来调节全身代谢。
研究揭示了雌激素通过烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）减少与年龄相关的内质网（ER）应激，从而促进米色脂肪细胞的形成。此外，NAMPT缺失的Sma+细胞无论是否接受雌激素治疗，都会出现米色脂肪生成缺陷，表明NAMPT在雌激素介导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用。
这项研究不仅增进了我们对衰老过程中米色脂肪细胞功能衰退机制的理解，还指出了E2-NAMPT控制的ER应激通路作为调节米色脂肪细胞形成的关键调节器。此外，研究还发现，通过药物补充NMN（烟酰胺单核苷酸）可以挽救老年小鼠因衰老而出现的米色脂肪生成衰竭。
03
这项研究为雌激素在衰老和代谢健康中的作用提供了新的视角，并为开发针对代谢性疾病的新疗法提供了潜在的分子靶点。随着进一步的研究，雌激素治疗和NAMPT激活可能成为改善老年人代谢健康和生活质量的有效策略。
参考
Park, J., Hu, R., Qian, Y., Xiong, S., El-Sabbagh, A. S., Ibrahim, M., Wang, J., Xu, Z., Chen, Z., Song, Q., Song, Z., Yan, G., Mahmoud, A. M., He, Y., Layden, B. T., Chen, J., Ong, S.-G., Xu, P. & Jiang, Y. (2024). Estrogen counteracts age-related decline in beige adipogenesis through the NAMPT-regulated ER stress response. Nature Aging.