根据2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上的一份报告，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和铂类化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的BEAT-SC试验达到了其主要终点。《肿瘤瞭望》邀请江苏省肿瘤医院沈波教授对这项数据予以点评。
BEAT-SC研究评估了贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和铂类化疗对日本和中国ES-SCLC患者的疗效和安全性。研究纳入携带可测量肿瘤的ES-SCLC成年患者，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，并且之前未接受过ES-SCLC的全身治疗。研究人员将患者按1:1的比例随机分组，接受四个周期的诱导治疗（21天1周期），即贝伐珠单抗+ACE（阿替利珠单抗、顺铂或卡铂和依托泊苷）或安慰剂+ACE。初始方案之后分别是贝伐珠单抗+阿替利珠单抗或安慰剂+阿替利珠单抗的维持治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存（PFS），关键次要终点包括总生存（OS）和安全性。
BEAT-SC研究设计
来自日本东京国立癌症中心医院的Yuichiro Ohe在6月3日举行的口头摘要会议上介绍了BEAT-SC研究的无进展生存期（PFS）主要分析和总生存期（OS）的第一次中期分析。意向治疗人群（ITT）包括333名患者，中位年龄为65岁。在患者中，91.8%接受了卡铂治疗。几乎所有患者均为男性（82.6%），目前或以前吸烟者占87.6%。超过一半（57.7%）的受试者来自中国。中位随访时间为10.2个月。
接受贝伐珠单抗+ACE治疗的患者中，研究者评估的中位PFS为5.7个月，而接受安慰剂+ACE治疗的患者中位PFS为4.4个月（风险比[HR]=0.70；P=0.0060）。
研究者评估的无进展生存
然而，接受贝伐珠单抗+ACE治疗的患者中位OS为13.0个月，低于接受安慰剂+ACE组16.6个月的中位OS（HR=1.22；P=0.2212）。
接受贝伐珠单抗+ACE治疗的患者客观缓解率（ORR）为81.9%，安慰剂+ACE组为73.3%，中位缓解持续时间（DOR）分别为4.3和4.0个月。
研究者评估的ORR 和DOR
研究人员报告称，在330名患者的安全性分析人群中，贝伐珠单抗+ACE“耐受性良好”，并指出“未观察到新的安全信号”，治疗相关不良事件“在治疗组之间大致相似”。
表1. BEAT-SC试验的安全性数据
Dr. Ohe及其同事最后解释说，BEAT-SC试验达到了其主要终点PFS，与安慰剂+ACE相比，在ACE中添加贝伐珠单抗可显著延长PFS。他们还对OS数据进行了评估，解释说“第一次中期分析时的OS数据尚不成熟”，并且OS随访将继续进行。
沈波教授点评BEAT-SC研究
从2018年IMpower133开启ES-SCLC患者治疗新模式到现在，免疫联合化疗已经成为ES-SCLC患者的治疗新标准。对SCLC治疗的探索一直在继续。今年ASCO上报道了在免疫联合化疗的基础上再加上抗血管治疗的BEAT-SC研究的数据。该研究纳入初治、广泛期小细胞肺癌患者，PS评分0~1分，年龄≥20周岁（中国患者≥18周岁）。符合入组标准的患者按1:1的比例随机，接受4周期贝伐珠单抗/安慰剂联合阿替利珠单抗联合含铂双药治疗后，未进展的患者进入贝伐珠单抗/安慰剂联合阿替利珠单抗的维持治疗，主要研究终点为研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS及安全性。ITT人群包含333例患者，中位年龄为65周岁，82.6%的患者为男性，57.7%的患者来自中国，91.8%的患者接受卡铂。
数据分析时，中位随访时间10.2个月，研究者评估的中位PFS分别为5.7个月和4.4个月，HR=0.70（P=0.0060）；中位OS分别为13.0个月和16.6个月（HR=1.22；P=0.2212）。四药组的OS没有超过对照组，可能需要更长时间的随访。
安全性分析人群共纳入330例患者，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗具有较好的耐受性，治疗相关不良反应在两组整体均衡可比。全因、任何级别不良反应发生率分别为99.4%和99.4%，治疗相关不良反应发生率分别为99.4%和98.8%，3度及以上治疗相关不良反应发生率分别为85.5%和86.0%，5度不良反应发生率为3%和4.9%，严重不良反应发生率分别为34.9%和34.1%，因不良反应而导致剂量修改或治疗中断的人群占比分别为76.5%和72.6%。
目前ES-SCLC中已经有两个免疫化疗联合抗血管治疗的研究，分别是ETER701和BEAT-SC。两个研究均达到了各自的主要研究终点（ETER701的主要研究终点是OS和PFS，BEAT-SC的主要研究终点是PFS）。ETER701研究的中位随访时间为14.0个月，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼+化疗组的中位PFS为6.93个月。四药联合方案在临床实践中安全性是医生考量的重要因素。从ETER701的数据来看，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼+化疗组与治疗相关的任何AE发生率为100%，其中≥3级AE发生率为93.1%；在BEAT-SC的研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗+化疗组与治疗相关的任何AE发生率为99.4%，≥3级AE发生率为85.5%。总体来说两个研究的安全性均与既往保持一致。
BEAT-SC研究有望为ES-SCLC患者提供了新的治疗模式，开创了新的治疗选择。期待后续数据的更新。
参考文献
Ohe Y, Han B, Nishio M, et al. BEAT-SC: a randomized phase III study of bevacizumab or placebo in combination with atezolizumab and platinum-based chemotherapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). Presented at the 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 31-June 4, 2024; Chicago, Illinois.
沈波 教授
主任医师、研究员、博士/博士后导师
江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院内科行政主任
江苏省有突出贡献中青年专家
江苏省政协委员、农工党江苏省省委委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会候任主委
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
江苏省免疫学会副理事长、中国抗癌协会理事
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委兼秘书长
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国初级卫生保健基金会基层肿瘤防治专委会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌/血管靶向治疗专家委员会委员
江苏省免疫学会转化医学分会主委
江苏省整合医学研究会肺癌专委会主委
江苏省研究型医院学会罕见突变肿瘤专委会主委