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6月25日，诺和诺德宣布司美格鲁肽减重适应症国内获批上市（产品名称：诺和盈）。
之前，司美格鲁肽在 2021 年已在国内获批降糖适应症；减重适应症的上市申请则是在去年 6 月获受理，并于近日获批上市。
据悉，诺和盈是一种成人体重管理药物，适用于那些已经在控制饮食和增加体力活动的基础上进行长期体重管理的患者。它适用于以下体重指数（BMI）的患者群体：BMI达到或超过30kg/m²（定义为肥胖），或者BMI在27kg/m²至30kg/m²之间（定义为超重），并且至少有一种与体重相关的并发症，如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
使用诺和盈治疗，患者可以期望平均体重下降约17%，相当于16.8公斤。除了显著的减重效果，诺和盈还为患者带来了超越体重下降的健康益处，包括改善与体重相关的并发症。此外，该药物的安全性已经得到了广泛的临床验证和认可。
尽管司美格鲁肽减肥适应症看起来风光无限，但还是不太看好司美格鲁肽减肥适应症能在国内大卖。理由如下：
02. 减肥适应症不能用医保报销
医保局已明确表态，司美格鲁肽医保报销只能用于降糖适应症，减肥不能用。尽管以前有医保超适应症使用的不成文规定，但在医保控费的背景下，估计没几个医生敢这样干。
03. 竞品太多了
司美格鲁肽最大的竞争对手有礼来的替尔泊肽和信达的玛仕度肽。替尔泊肽的降糖适应症上个月已经在国内获批上市了，减肥适应症估计今年年底或明年上半年也差不多能上了。
今年2月7日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信达生物提交的玛仕度肽上市申请获受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。估计上市时间跟替尔泊肽差不多。
而且更关键的是，替尔泊肽和玛仕度肽的减重效果都不弱于司美格鲁肽。
2024年5月31日，复旦大学附属中山医院李小英教授团队在《JAMA》上发表了关于替尔泊肽在中国肥胖成年人中的减肥效果和安全性的研究。这项名为SURMOUNT-CN的3期临床试验显示，52周的治疗后，15 mg剂量组的受试者平均体重减轻了17.5%（约16.1公斤），这一结果与之前在全球范围内进行的SURMOUNT-1试验结果相一致。
近日，信达生物公布了其与礼来合作推进的减肥药玛仕度肽（IBI362）在中国肥胖受试者中的最新II期临床数据。这项研究的结果表明，治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值达17.8kg。
有51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。这一成绩使得玛仕度肽在减重效果方面优于此前的司美格鲁肽注射液。
前几天，华东医药宣布旗下口服减肥药HDM1002片也在临床中取得积极结果。
04. 司美格鲁肽的副作用
第一个比较知名的副作用就是前段时间在网上疯传的“阳痿”风险，不过这个绝对数值很低，患病率大概也就1%，但也一定程度上影响了司美格鲁肽在男士减肥中的使用。
首先是2023年10月5日，英属哥伦比亚大学的研究人员在《美国医学会杂志》（JAMA）发表论文，探讨了使用GLP-1类激动剂与胃肠道不良反应相关性，结果显示，在使用GLP-1类药物（司美格鲁肽或利拉鲁肽）后（使用者均有肥胖症，但没有糖尿病），观察到胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫等胃肠道不良反应的风险显著增加[1]。
其次，Nature之后也发文力挺了该结论，表示司美格鲁肽和利拉鲁肽等GLP-1减肥药，可能会引起胃肠道问题和肌肉质量损失等副作用[2]。
05. 专利风险
原研司美格鲁肽的化合物中国专利将于2026年3月到期，不过该专利已于2022年9月被国家专利局宣告无效，理由是诺和诺德“未公开司美格鲁肽核心化合物的实验结果数据”。而诺和诺德也已针对该决定向北京知识产权法院提出了上诉，截至目前还未有结果。
尽管还没有最终裁决，但是2024年4月1日 ，CDE官方发布了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。
这看上去不是一个好的信号，而且司美格鲁肽的化合物专利期也就到26年3月份，剩下不到两年时间。即便诺和诺德胜诉，意义也不大。
今年4月份，九源基因的司美格鲁肽仿制药就已经申报NDA了。
2024年4月3日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，杭州九源基因工程股份有限公司（以下简称“九源基因”）递交的司美格鲁肽注射液(商品名:吉优泰)的上市申请获得受理，适应症为用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
06. 诺和诺德的后手
当然诺和诺德也不是傻子，面对如此多的竞争风险，诺和诺德在GLP-1靶点还有其他的布局。
诺和诺德的办法是一种组合疗法，即司美格鲁肽（Semaglutide）和卡格列肽（Cagrilintide）的复方制剂，其中卡格列肽是一种长效胰淀素，在此前研究里被验证降糖、减重效果都优于司美格鲁肽单药。
诺和诺德开展的研究表明[3]，CagriSema这一组合疗法的减重效果优于司美格鲁肽单药。数据显示，每周一次的 CagriSema使超重或肥胖的2型糖尿病患者在第32周时体重平均减轻了15.6%；相比之下，仅服用卡格列肽的患者平均体重下降了8.1%，而使用司美格鲁肽的患者体重平均下降了5.1%。
另外，今年3月7日，诺和诺德举行了资本市场日活动（Capital Markets Day），公布了其新一代肥胖症治疗药物amycretin积极的临床Ⅰ 期数据。数据显示，amycretin具有总体良好的安全性和显著的减重效果。
据其研发报告，服用amycretin12周后，受试者体重下降了13.1%。而安慰剂组在相同的时间跨度内体重仅下降了1.1%[4]。
总之，诺和诺德作为内分泌领域的王者，尽管司美格鲁肽的地位岌岌可危，但诺和诺德在减肥这个领域的鱼池里面肯定还有不少大鱼，不会坐等被其他竞争对手超越。