明星ADC又出问题,上市申请遭拒

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划重点

01第一三共和默沙东研发的HER3 ADC药物U3-1042上市申请遭FDA拒绝,原因是化学、制造和控制问题。

02与此同时,宜联生物的HER3 ADC药物临床试验因三名受试者死亡被FDA叫停。

03由于两款明星ADC接连遇挫,HER3赛道的前景蒙上了一层阴影,可能影响国内药企。

04国内企业百利天恒、恒瑞医药、信达生物、映恩生物、宜联生物等均布局了HER3 ADC领域。

05如果HER3 ADC赛道出现系统性危机,首当其冲的可能是百利天恒,其BL-B01D1项目进展全球第二。

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HER3 ADC药物接连遇挫。
6月27日,第一三共和默沙东研发的HER3 ADC药物倒在了临门一脚,上市申请遭FDA拒绝。代号U3-1042的这款药物是全球研发进度最快的HER3 ADC,本次申请用于治疗已接受至少两次全身疗法治疗的 EGFR 突变非小细胞肺癌。因化学、制造和控制(CMC)问题,FDA 拒绝了该药的上市申请。
就在6月18日,三名受试者因药物副作用死亡,宜联生物的HER3 ADC药物临床试验被FDA叫停。
两款明星ADC接连“翻车”,给HER3赛道的前景蒙上了一层阴影,影响同样可能会波及国内。不少国内创新药企业都布局了HER3 ADC,如今整个赛道可能面临系统性危机,国内跟随者的命运随之变得扑朔迷离。
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HER3“领头羊”上市遭拒
HER3靶点已被发现超过30年,但由于结合力低、内在激酶活性极低等问题研发难度较大,全球范围内尚未有HER3相关疗法上市。
此次被FDA拒绝的U3-1042全球研发进度最为靠前,2023年10月19日,默沙东与第一三共就包括U3-1042在内的3款ADC候选药物达成全球开发和商业化协议,交易总额高达220亿美元。2023年12月22日,第一三共向FDA递交了上市申请用于既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
U3-1042在一项II期临床试验中展示了实力:入组的225名 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,接受治疗后的客观缓解率(ORR)为29.8%,中位缓解持续时间(DOR)为6.4个月;中位无进展生存期(mPFS)为5.5个月,中位总生存期(mOS)为11.9个月。
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如果一切顺利,U3-1042将成为全球首个HER3靶点的获批药物,也将是继DS-8201之后,肺癌领域上市的第二款ADC药物,其在ADC领域的地位不言而喻。
6月26日,第一三共发布公告,FDA已针对U3-1042的上市申请发出了完整回复函。这是FDA认为药物的申报材料不足以证明安全性、有效性等特性的时候才会给出的一种文件,要求申办方补充额外的资料或数据。
这款HER3 ADC尚未被彻底判死刑,因为此次FDA针对的是第三方生产设施的检查结果,并没有发现药物功效、安全性数据存在任何问题。
第一三共全球研发主管表示:“我们将与 FDA和第三方制造商密切合作,尽快解决反馈问题,以便为之前接受过治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者提供首个HER3靶向药物。”
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影响蔓延至国内药企
全球首款HER3 ADC迟迟难产,对不少国内创新药企来说是一种煎熬。
HER3是治疗非小细胞肺癌等实体瘤的潜力靶点,背后存在巨大的市场空间,百利天恒、恒瑞医药信达生物、映恩生物、宜联生物在内的中国药企业纷纷布局,部分企业进展喜人。
2023年10月12日,BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款,里程碑款超10亿美元,获得其HER3 ADC在中国内地、香港和澳门以外地区的全部权益。
百利天恒的HER3 ADC更是支撑其百亿市值的关键。百利天恒开发的BL-B01D1是全球首创的EGFR/HER3 双抗ADC,针对末线鼻咽癌、二线食管鳞癌等多个适应症已进入III期临床阶段,进度全球第二,仅次于U3-1042。
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这吸引了海外药企的注意。2023年12月,百利天恒与百时美施贵宝,就BL-B01D1达成了超80亿美元的全球战略合作协议,仅首付款就高达8亿美元,刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录。借此,百利天恒跻身国内ADC龙头行列。
近日,百利天恒计划在港交所上市,BL-B01D1是支持其二次IPO的关键产品。
在这个节骨眼上,远在大洋彼岸的HER3 ADC药物整体走向,自然会影响到国内企业。宜联生物的HER3 ADC已经出现安全性问题,目前尚无解决方案。(详情见:三名受试者死亡,ADC新势力出海遭遇滑铁卢)如今,赛道领头羊再度遇到挫折,无疑再度增添了未来的不确定性。
如果HER3 ADC赛道真的出现系统性危机,首当其冲的或许就是百利天恒。
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撰稿丨方涛之
编辑丨江芸 贾亭
运营|廿十三
插图|视觉中国
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