生物医学的核心课题之一是如何有效连接基础研究与临床应用。肇始于上个世纪末的转化医学(translational medicine)概念【1】对此提供了一个经受住了历史考验的经典范式:“从实验室到临床”(bench to bedside)【2】——通过一系列的研究、测试和验证,把发生于实验室中的基础研究的最新成果在临床试验中应用于患者,改善疾病管理和患者预后。与转化医学形成阴阳相生的互利关系的,则是“从临床到实验室(bedside to bench)”的逆转化医学(reverse translational medicine)。尽管在三十年前就已见诸文献【3】,但真正将逆转化医学这一理念发扬光大的,以至于业界翘楚基因泰克公司专门成立了逆转化研究部门(Reverse Translation, Genentech)对之践行,则是从本世纪初伊始的、轰轰烈烈的癌症免疫治疗研究浪潮。一方面,鉴于癌症免疫治疗的巨大潜力,整个生物医学界正以前所未有的效率启动这一领域的临床试验。新辅助治疗临床试验的兴起,尤其提供了对原生肿瘤进行特征捕捉的绝佳窗口【4】。另一方面,高通量、多模态、精细分辨率的实验技术和相适应的计算方法开发的爆发式并行,将整个领域带入了组学时代(omics era)【5】。两者的结合创造了一个前所未有的现实:直接来源于人体的生物组数据的产出速度远远超出了我们在实验室中获得的对基础生物学机制的理解【6】。因此,如何将临床医疗的实际情况重新反馈给实验室,以此来完善既有的和推进新生的相关基础课题的研究,建立起一个正向循环的过程、实现更高质量、高效率的“转化”,成为了当下生物医学研究的核心课题。
2024年7月5日,华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾、方勇、马丁团队联合美国MD Anderson癌症中心梁晗团队在Cell期刊上发表了题为Neoadjuvant PARPi or Chemotherapy in Ovarian Cancer Informs Targeting Effector Treg Cells for Homologous-Recombination-Deficient Tumors的研究论文,首次在同一研究框架中结合了前瞻性临床试验、多组学样本刻画、人源化小鼠模型三大要素,于卵巢癌治疗领域内成功践行了逆转化医学的先进理念。该研究在证明口服PARP抑制剂尼拉帕利(niraparib)单药是高级别浆液性卵巢癌的有效新辅助治疗策略的基础上,通过对同源重组修复缺陷(HRD)诱导的及被新辅助治疗拮抗的肿瘤微环境变化的深入刻画,进一步提出了尼拉帕利与CCR8单克隆抗体联合清除效应调节性T细胞(effector regulatory T cell, eTreg)的HRD肿瘤创新免疫治疗方案,对高浆卵巢癌的精准治疗贡献了一箭双雕。