炭疽杆菌（Bacillus anthracis）作为一种高致病性病原体，长期以来一直是全球公共卫生和生物安全领域关注的焦点。近期，《临床微生物学和感染》（Clin Microbiol Infect）发表一项欧洲多国实验室联合开展的研究，旨在确定炭疽菌抑菌圈直径的流行病学截断值（ECOFFs），EUCAST也基于此建立了炭疽杆菌的最小抑菌浓度（MIC）和抑菌圈直径的临床折点，以指导临床医生选择最合适的抗菌治疗方案。该研究结果为炭疽病的抗菌治疗提供了重要的参考依据。
研究团队由来自德国、意大利、瑞典、波兰和比利时的专家组成，他们通过与欧洲抗菌药物敏感性测试委员会（EUCAST）的合作，对335株炭疽杆菌分离株进行了标准化的抗菌药物敏感性测试。测试涉及了包括青霉素、环丙沙星、克林霉素、多西环素等在内的十种治疗相关抗菌药物。通过肉汤微量稀释法（BMD）和纸片扩散法（DD）两种方法，研究人员对这些菌株的MIC和抑菌圈直径进行了测定。
研究结果显示，大多数炭疽杆菌分离株属于野生型（WT）群体，表现出敏感表型。然而，研究也发现了三株对苯唑西林具有高度耐药性的菌株，其MIC值高达32 mg/L，远高于ECOFF（0.5 mg/L）。此外，少数菌株在多西环素、四环素和阿莫西林的MIC值略高于定义的ECOFFs，表明这些菌株可能存在耐药机制。这些发现强调了在考虑将苯唑西林作为主要治疗选择时，进行抗菌药物敏感性检测的重要性。
研究中还发现，某些炭疽杆菌菌株的MIC值与抑菌圈直径值不相关，这可能是由于偶然的读数错误所致。尽管如此，对于多西环素、四环素和阿莫西林，少数样本显示出耐药表型。特别是，对苯唑西林耐药的样本也表现出对阿莫西林的交叉耐药性。
这项研究的另一重要成果是，通过ECOFFs的确定，EUCAST能够为炭疽杆菌建立MIC和抑菌圈直径的临床截断值。这些截断值有助于临床医生在治疗炭疽病时做出更准确的判断，并有助于监测炭疽杆菌的耐药性发展。值得注意的是，EUCAST为环丙沙星和左氧氟沙星设定的折点是任意的“非尺度（off-scale）”水平，将它们归类为“敏感但需要增加暴露（Susceptible, increased exposure）”的类别，这提示临床医生考虑更高的剂量方案，与炭疽杆菌的治疗指南相一致。
总的来说，这项多中心研究不仅验证了标准化和国际公认的BMD和DD方法在炭疽杆菌抗菌药物敏感性测试中的有效性，而且为炭疽杆菌的抗菌治疗和耐药性监测提供了重要的流行病学折点数据。随着这些ECOFFs和MIC折点的确定，炭疽杆菌的抗菌治疗和耐药性监测将更加科学和规范，为全球公共卫生安全提供了有力支持。
▌原文：
Dematheis F, Manzulli V, Grass G, et al. European multi-centre study to establish MIC and zone diameter epidemiological cut-off values for Bacillusanthracis. Clin Microbiol Infect. Published online June 7, 2024. doi:10.1016/j.cmi.2024.05.019