编者按：7月24日，德国慕尼黑，第25届国际艾滋病大会进入重磅环节——主席之选（AIDS 2024 Co-Chairs' Choice），这里汇聚了年度最突出临床研究成果。会上，PURPOSE 1研究揭示了HIV预防领域的一项重大突破，即长效注射药物Lenacapavir在预防女性HIV感染中展现出卓越效果。该项研究当天在N Engl J Med杂志同步在线发表。这项在南非和乌干达进行的双盲随机对照试验，通过对比不同预防策略，发现Lenacapavir每年给药2次，能有效阻断HIV感染，实现零感染病例，其效果远超每日口服的F/TAF和F/TDF。研究不仅验证了Lenacapavir的高效性，还揭示了其在提高患者依从性方面的潜力，为解决HIV预防中的一大难题提供了新方案。随着Lenacapavir的广泛应用，全球HIV预防策略有望迎来新的变革。《感染医线》特邀南方科技大学附属第二医院（深圳市第三人民医院）王辉教授针对该研究进行深入的点评和分析。
IAS前任主席、南非开普敦大学Linda-Gail Bekker教授口头汇报PURPOSE 1研究结果
研究方法
该研究采用了一项双盲、随机、对照的试验设计，旨在评估Lenacapavir作为HIV暴露前预防（PrEP）策略的有效性和安全性。试验在南非和乌干达展开，聚焦于青少年女孩和年轻女性这一高风险群体，这些人群在HIV预防中常面临诸多挑战。
研究人员招募了共计5338名最初HIV阴性的受试者，基线特征如表1所示。
表1. 受试者基线特征 （引自讲者幻灯）
受试者被随机分配至三个治疗组（图1）：接受每26周皮下注射一次Lenacapavir组、每日口服恩曲他滨/丙酚替诺福韦（F/TAF）组，以及每日口服恩曲他滨/替诺福韦酯（F/TDF）作为活性对照组。研究通过比较各组HIV感染发生率与筛选人群中的背景HIV感染率，评估了Lenacapavir和F/TAF的预防效果，并分析了它们之间的相对疗效。
图1. 研究设计（引自讲者幻灯）
研究结果
在试验期间，共观察到55例HIV新发感染（图2）。具体而言：
Lenacapavir组：在2134名受试者中，0例感染，感染率为0/100人年（95%CI：0.00～0.19）。
F/TAF组：在2136名受试者中，观察到39例感染，感染率为2.02/100人年（95%CI：1.44～2.76）。
F/TDF组：在1068名受试者中，观察到16例感染，感染率为1.69/100人年（95%CI：0.96～2.74）。
图2. 三组不同PrEP预防下的HIV感染发生率（引自讲者幻灯）
与筛选人群的背景HIV感染率（2.41/100人年，95%CI：1.82-3.19）相比，Lenacapavir组的感染率显著降低（发生率比：0.00，95%CI：0.00-0.04；P<0.001），且低于F/TDF组（发生率比：0.00，95%CI：0.00-0.10；P<0.001），见图3。值得注意的是，F/TAF组的感染率与背景感染率无显著差异（发生率比：0.84，95%CI：0.55-1.28；P=0.21），且与F/TDF组之间也无显著差异（发生率比：1.20，95%CI：0.67-2.14）。
图3. 各组PrEP预防HIV的有效率比较（引自讲者幻灯）
此外，研究发现F/TAF和F/TDF的依从性较低（图4）。
图4. 各组PrEP预防HIV的依从性比较（引自讲者幻灯）
安全性方面，Lenacapavir组和F/TAF组的安全性和耐受性良好，Lenacapavir组注射部位反应较为常见（68.8%），但大多数反应为轻度，仅有4名受试者（0.2%）因注射部位反应而中断试验（表2）。
表2. 各组PrEP预防HIV的不良反应比较
研究结论
本项研究证实了Lenacapavir在预防女性HIV感染中的卓越效果，尤其是在接受每26周一次皮下注射的受试者中，未观察到任何HIV感染病例。与每日口服F/TAF相比，Lenacapavir显著降低了HIV感染风险，为HIV预防提供了新的有效选择。F/TAF和F/TDF作为当前标准的PrEP药物在依从性方面仍存在挑战，Lenacapavir以其长效性和潜在的高依从性，可能为那些难以坚持每日服药的人群提供重要的预防手段。这一发现对于推动全球HIV预防策略的改进具有重要意义。
专家点评
Lenacapavir是一种人类免疫缺陷病毒（HIV）衣壳抑制剂，通过调节衣壳复合物的稳定性和/或传送抑制HIV 复制周期中的多个关键阶段，于2022年8月首次在欧洲获批上市，随后同年12月被FDA批准上市，是目前全球唯一一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。PURPOSE 1研究旨在验证一年注射两针Lenacapavir对预防女性HIV感染的有效性。
Lenacapavir毫无疑问是具有里程碑意义的药物。一方面它是首次在III期临床中实现100%有效预防HIV感染的PrEP药物，疗效上优于TDF/FTC和TAF/FTC，避免了口服药对照组随着用药时间的延长而出现依从性逐渐降低的问题，Lenacapavir在52周时依然有92.8%受试者按时注射，显示了长效针剂可以有效改善依从性的问题，减少因依从性低而带来的HIV感染风险。
另一方面，PURPOSE 1研究纳入的人群是16到25岁的女性，众所周知，由于女性的生理结构使她们比男性更容易通过性接触而感染艾滋病毒，因此迫切需要加强在感染风险高的地区女性中进行预防。Puepose 1研究证明了Lenacapavir在女性预防中的的有效性，在妊娠结局的安全性方面也和口服药对照组（F/TAF和F/TDF）相似。
总体而言，一年注射两次的Lenacapavir长效针剂是安全、有效的PrEP药物，预防效果上优于现有的口服预防药，我们也将持续关注和期待在其他人群中进行的 PURPOSE 2-5试验的结果。
AIDS 2024 Co-Chairs' Choice大会现场
原文链接：Bekker LG, Das M, Abdool Karim Q, et al; PURPOSE 1 Study Team. Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women. N Engl J Med. 2024 Jul 24. doi: 10.1056/NEJMoa2407001. Epub ahead of print. PMID: 39046157.
王辉 教授
南方科技大学附属第二医院（深圳市第三人民医院）艾滋病医学中心首席专家
主任医师、二级教授
国家卫健委艾滋病医疗专家组成员
中国性病艾滋病防治协会艾滋病药物预防与阻断专业委员会主任委员
中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会副主任委员
中华医学会感染病学会艾滋病学组委员
中国性病艾滋病防治协会关怀与治疗工作委员会副主任委员
广东省艾滋病诊疗质控中心专家组成员