生活中很多人睡觉“打呼噜”，看似睡得香，其实是一种病，医学上称之为“睡眠呼吸暂停”，有些人睡眠1小时，呼吸暂停可达80次，危害不小。

长期打呼噜，一是影响别人休息，二是不利于自身健康，夜间多次呼吸暂停，容易导致全身缺氧、高血压，因此睡眠呼吸暂停也是难治性高血压的原因之一，容易发生脑梗和心梗。

过去，会通过手术切除过多的软组织来治疗“重度睡眠呼吸暂停”，许多人几年后就复发，等于白挨了一刀。8月8日，礼来（Eli Lilly）在其2024半年报路演材料中，提到替尔泊肽新增适应症：阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）有望在今年末获得美国FDA批准，这将让困扰全球接近9.36亿人的打呼噜问题得到治疗。

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1. 关于“阻塞性睡眠呼吸暂停”
   

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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停和低通气。临床上可表现为睡眠时打鼾，鼾声大且不规律，夜间有窒息感或憋醒，睡眠紊乱，白天出现嗜睡，记忆力下降，严重者出现认知功能下降、行为异常。症状的出现有很大的个体差异，可一项或多项，也可没有症状。

肥胖、上气道异常、长期大量饮酒、服用镇静、催眠、肌肉松弛类药物、遗传等原因是OSA的致病因素，长期吸烟会加重OSA。一项由加州大学研究团队领导的研究中表明，全球受到OSA影响的人数接近9.36亿。

目前普遍认为OSA是一种全身性疾病，是高血压的独立危险因素，与冠心病、心力衰竭、心律失常、糖尿病密切相关，同时又是引起猝死、道路交通事故的重要原因——数据显示，我国OSA患者的高血压患病率高达接近50%，未经治疗的重度OSA患者高血压的患病率是健康人的3.8倍，而发生脑卒中的概率升高了4.3倍，病死率升高了近2倍。

对OSA应进行长期、多学科的治疗管理，治疗目的不仅仅是消除鼾声、睡眠低氧和日间嗜睡，重要的是降低OSA多器官和多系统合并症的患病率和病死率，改善和提高患者生活质量。

目前对于OSA的治疗方法，都是非药物的干预治疗方法，例如有超重问题的患者，应积极减重减肥；在治疗手段方面，则通常选择气道正压通气治疗（家用呼吸机），或者外科手术治疗、氧疗等多种方式。但都有一些问题，手术治疗许多人几年后会复发，持续气道正压通气，则需要依靠外在仪器，而且要长期使用，患者难以坚持。

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1. 减肥神药治疗”严重打呼”也有奇效
   

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在美国，60%以上的中重度睡眠呼吸暂停和过度肥胖有关。现在，单纯因为肥胖导致的睡眠呼吸暂停不再手术治疗，而是推荐家庭用呼吸机。但很多人不习惯戴着呼吸机睡觉，而且呼吸机只能解决通气的问题，不能解决肥胖和心脑血管疾病的问题。因此一款既能解决肥胖问题，保护心血管，还能治疗OSA的新药的诞生是具有“里程碑”意义的。

一周打一次的降糖减重神药替尔泊肽被证实可以治疗“中重度睡眠呼吸暂停”，减重的同时（肥胖本身是OSA的常见致病因素），可以大大减少呼吸暂停次数，改善通气，改善供氧，独立于呼吸机用药一样能达到疾病缓解的效果，并且它还能降糖，保护心血管，有助于降低OSA多器官和多系统合并症的患病率和病死率，改善和提高患者生活质量。

关于替尔泊肽的这项研究结果在早前被发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。这是一项3期双盲随机对照试验，纳入患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和肥胖症的成人，分成两个试验，试验1的患者没有使用家用呼吸机，试验2的患者使用了家用呼吸机。两个试验一共纳入了469位参与者，他们随机分配接受替尔泊肽（tirzepatide）或安慰剂治疗。

经过52周治疗后，替尔泊肽组参与者比安慰剂组的睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）*平均降低了62.8%，睡眠中低通气次数平均减少了大约30次/小时。

在睡眠呼吸暂停疾病中，如果低通气指数低于5次/小时，或者达到5～14次/小时且Epworth嗜睡量表（ESS）评分≤10（一种用于评估白天过度嗜睡程度的标准问卷），可以视为“疾病缓解”。而在试验1（独立家用呼吸机用药组）中，有43%接受最高剂量替尔泊肽治疗的参与者达到疾病缓解标准，在试验2（配合家用呼吸机用药组）中，这个比例更是达到了51.5%。

据了解，替尔泊肽是全球首个且目前唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，可结合并激活GIP受体和GLP-1受体，通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。Tirzepatide在非糖尿病肥胖个体中实现了高达22.5%的前所未有的体重减轻——与某些类型的减肥手术取得的效果相似。

本次研究中，两个试验中替尔泊肽组参与者的体重则分别减轻了17.7%和19.6%。可见，对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停伴肥胖的患者，无论是否使用气道正压通气，替尔泊肽都可以显著改善症状。一些接受替尔泊肽药物治疗的参与者甚至可能不再需要持续气道正压通气（CPAP/家用呼吸机）治疗。

安全性方面，替尔泊肽最常见不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻至中度。

1. 结语

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礼来替尔泊肽已经在国内获批降糖减重双适应症，未来也有可能成为我国1.76亿阻塞性睡眠呼吸暂停患者一种新的治疗选择。此外全球在研的OSA新药在未来陆续上市后，将针对OSA适应症不同的侧重症状提供治疗方案，比如替尔泊肽是治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停并肥胖患者，AD109则是口服日制剂，睡前口服一次就能改善夜间通气与日间嗜睡。

全球部分在研OSA新药  图源：药渡

参考来源：礼来中报、广州医科大学附属二院、药渡