随着轻医美市场越来越普及，注射肉毒素、水光针等日趋“家常便饭”。但肉毒素毕竟是毒性药品，注射后的过敏及一系列不良反应仍会“劝退”一波潜在消费者。
近日，有报道称，华东医药（000963.SZ）去年引进的重组A型肉毒素针对“中度至重度眉间纹”适应证的临床试验已进入III期尾声，该款肉毒素的制备工艺利用了重组蛋白，替代从传统致病菌宿主上提取肉毒素的制备工艺，从源头上看似更加安全。
对比传统的肉毒素，重组A型肉毒素安全性更高吗？其效果及价格情况如何？一起来看看专家怎么说。
肉毒素存在技术迭代升级吗？
按上市时间划分，目前国内获批上市的肉毒素主要有5款，分别是兰州生物技术开发有限公司（国药集团子公司）的衡力、艾尔建的保妥适（BOTOX）、高德美的吉适（Dysport）、四环医药代理的乐提葆（Letybo）、以及Merz Pharmaceuticals GmbH的西马（XEOMIN），规格分为50单位以及100单位。
“肉毒素是针对肌肉部位起作用的，可以注射的部位包括脸部、肩部以及小腿；如果是脂肪型的，可以考虑吸脂、打溶脂针或者是使用中医绿色减脂产品。”广州某医疗美容医院的咨询顾问向《消费者报道》介绍道，根据消费群体的预算，可推荐注射的品牌不同。
通过该咨询顾问，记者了解到，肉毒素的收费方案一般按单位计算，如小腿、肩部等大面积的部位，根据患者实际情况判断需要的剂量（即肉毒素支数），但是脸部的用量可能小于一整瓶（100单位），这种情况则是按照部位收费。其中，瘦脸针的活动价格从100多元到1000多元不等；瘦小腿针的活动价在980~2000多元。
在交流过程中，记者提问不同时期上市的肉毒素是否存在差异，即越晚获批上市的产品是否技术更高、效果更好？
该咨询顾问表示：“新上市的产品，运用到临床市场的经验相对较少，但并不能说明越晚上市，效果越好”，她还说，“肉毒素不像玻尿酸，也不像仪器类有各种更新换代，它是一款较稳定的产品，在市场的应用已经二十余年了。”
但记者了解到，以今年2月在国内获批上市的德国西马为例，其英文版说明书显示，“产品不含复合蛋白、纯度更高，注射后不易产生耐药性，”这与前述咨询顾问所称的“肉毒素不存在技术更新”的说法相矛盾。
“肉毒素不同于化学药品，它是一种生物制剂，因此它的制造工艺存在差异。”西安交通大学第二附属医院皮肤科副主任医师王琼对《消费者报道》表示，“肉毒素制备工艺上使用的菌株也不一样，如兰州衡力及保妥适使用的菌株是HALL，乐提葆使用的菌株是CBFC26”。
这从侧面也反映出，肉毒素的生产技术可以进行优化迭代。
重组A型肉毒素安全性更高？
王琼表示，目前国内上市的肉毒素主要是通过发酵提取工艺，从肉毒杆菌中提取肉毒素，再添加辅料配置而成。在提纯的过程中会产生部分杂质（业内称“内毒素”），内毒素含量越高越容易影响产品安全性。此外，辅料从严格意义上讲也属于其他杂质，在注射肉毒素后也会有一定概率发生过敏或不良反应。
此外，王琼还指出，药物的稳定性、生产工艺、或者是明胶/蔗糖/右旋糖苷等辅料会影响注射过程中的渗透压，从而引起疼痛。这就要求注射用的肉毒素纯度高，但受限于目前其生产工艺，想要做到完全消除杂质（内毒素）难度较大，因此在注射肉毒素时，患者可能会有痛感。
君合盟生物制药（杭州）有限公司（以下简称“君合盟”）在接受媒体采访时也指出，目前市场现有的肉毒素产品面临的挑战包括宿主菌主要来自致病性肉毒杆菌，安全生产风险较高；产品活性蛋白纯度较低；产品生产工艺复杂，流程时间较长等。
不过，关于肉毒素的宿主菌主要来自致病性肉毒杆菌的问题可能迎来转机。
2023年11月，华东医药宣布引进的YY001，研发机构为重庆誉颜制药有限公司（以下简称“誉颜制药”），是全球首个临床阶段的重组A型肉毒素在研产品，其获批开展用于“改善中度至重度眉间纹”的临床试验已进入III期尾声，受试者在今年7月中旬已全部出组。
资料显示，YY001具有高纯度、良好的安全性以及生产可拓展性等优点，是由一种通过新型的重组蛋白生产途径生产的肉毒毒素，解决从宿主肉毒杆菌提取天然肉毒毒素的生物安全问题，同时表达了与天然A型肉毒毒素结构完全一致的高纯度毒素蛋白。重组A型肉毒素的应用在医疗领域是一项重要里程碑。
对此，医美纠纷处理专家陈为立向《消费者报道》表示，YY001后续若成功上市，求美者又多了一项可供选择的产品，但由于该产品在国内尚未被广泛使用，因此不排除可能存在一些未知风险。
陈为立认为，尽管从目前的临床测试阶段看，相关数据表现不错，但当投放至市场后，受用者来自全国各地，其自身条件不尽相同，这意味着新药将面临更加复杂的应用环境。
此外，现在个别求美者对肉毒素的使用比较激进，为追求疗效而隐瞒注射史，叠加肉毒素超说明书用药趋势愈发突显，这就容易引发非医药厂商主观原因造成的医疗纠纷风险。如何让肉毒素既能帮助求美者达到良好的效果，又能合法合规使用，是当前药商亟需解决的问题。
上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科主任医师孙宝珊对记者表示，“YY001作为一款新产品，毕竟仍然属于毒性药物，其效果如何尚无定论，可关注后续临床实践情况。此外，在使用该款新药时，需掌握好适应证，把握好剂量和注射方法，尽量减少不良反应的发生”。
王琼从肉毒素宿主菌来源及市场价格展望方面与记者进行了探讨。她表示，YY001最大的优势在于它的制备方式的改变，它是通过基因重组技术，直接截取有效蛋白质片段，只含有肉毒素这一款活性蛋白，不会产生其他内毒素之类的成分，消除了肉毒杆菌中提取肉毒素带来的潜在安全风险，也具备更高的安全性。
另外，由于制备工艺的改变，可能该款产品的成本较低，且生产合成速度更快，在价格方面可能会具备一定的优势。借鉴早前国内玻尿酸企业在制备工艺上形成了突破性技术，玻尿酸价格越来越亲民，随着重组A型肉毒素的研发成功并上市流通，将推动国内药企或研发机构布局该领域，未来肉毒素产品价格有望降低。