康健园 | 钟南山院士:EOS型是重度哮喘患者最常见生物表型,多个临床研究正在开展

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哮喘,即支气管哮喘,是一种严重威胁公共健康的慢性气道炎症性疾病。全球范围内,哮喘患者数量高达3亿,在我国是第二大呼吸道疾病。古有“内不治喘,外不治癣”之说,反映了人们长期以来对于哮喘难以根治的认识。在医学科技日新月异的今天,随着对哮喘发病机制的认知不断深入,哮喘这一复杂的呼吸系统疾病,正迎来前所未有的治疗变革。近日,本瑞利珠单抗注射液获得中国国家药品监督管理局正式批准,用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)的维持治疗,为重度哮喘患者带来新的治疗选择。
嗜酸粒细胞(EOS)是哮喘关键炎症细胞
在中国,约有4600万的成年人患有哮喘,其中重度哮喘占比达8%-10%。据统计,近80%的重度哮喘患者未得到有效控制,患者常表现为频繁的症状发作,包括白天哮喘症状发作2次及以上,需缓解治疗、夜间憋醒及活动受限等,或每年至少发生1次需急诊并危及生命的急性发作。相关医疗费用占哮喘患者医疗总成本的60%以上,给家庭及社会带来沉重负担。
“哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,ICS-LABA足剂量足疗程是基石;随着生物靶向治疗时代的到来,重度哮喘患者正确的诊断分型是关键。”谈及重度哮喘的诊疗发展,钟南山院士强调。
根据《中国支气管哮喘防治指南2020》,接受第4级或第5级哮喘药物治疗(中/高剂量吸入性糖皮质激素或长效β2受体激动剂,ICS/LABA),才能维持控制或仍然无法有效控制(症状未控制或有急性发作史)为重度哮喘。
“EOS型是重度哮喘患者最常见生物表型”, 中国工程院院士钟南山院士表示。EOS是哮喘关键炎症效应细胞,EOS的升高会显著增加急性发作及肺功能恶化风险。在我国,重度哮喘患者中嗜酸性粒细胞表型占比高达76.8%,远高于欧洲。EOS通过释放炎症介质,导致气道炎症和哮喘发作的加剧,从而加重患者的症状和疾病严重程度。与非嗜酸粒细胞性重度哮喘患者相比,SEA患者患病率更高、医疗负担更重、肺功能更差、合并症更多,且急性发作更频繁。
GINA 2024指出,外周血检测EOS≥150/uL是识别重度嗜酸粒细胞性哮喘并启动靶向治疗的重要指征。外周血检测EOS≥150/uL的重度哮喘患者,推荐使用生物制剂进行EOS靶向治疗。
生物制剂,让哮喘分型精准治疗成为可能
作为直接精准靶向嗜酸粒细胞(EOS)的生物制剂,本瑞利珠单抗可降低患者年急性发作率达74%,5年随访中每年高达75%以上患者零急性发作。患者用药3天后快速控制哮喘症状,给药24小时后显著改善呼气峰值流量(PEF),并持续改善肺功能,2年后提升第一秒最大呼气容积(FEV1)高达364mL。其给药方便,可使用注射笔自行注射,维持期每8周给药一次(前三剂每4周一次)。
本次获批是基于Ⅲ期临床试验MIRACLE研究的积极结果,这项研究于中国、韩国以及菲律宾开展。研究显示,接受标准治疗的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者,在使用本瑞利珠单抗治疗后,其年急性发作率(AAER)显著降低达74% (本瑞利珠单抗治疗组0.49,安慰剂组1.88,风险比0.26,p<0.0001),具有显著统计学意义和临床意义。本瑞利珠单抗达到所有主要研究终点和关键次要研究终点,有助于改善肺功能和哮喘症状。
“当前中国已有多个EOS靶向治疗的临床研究正在开展。其中,MIRACLE试验结果显示,对于我国重度嗜酸粒细胞性哮喘患者,抗IL-5受体单抗可以快速并持久控制哮喘症状,显著降低年急性发作率。研究也显示,其在中、高剂量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中应用疗效显著。”钟南山院士表示。
作为现代生物技术的结晶,生物制剂以其高度的靶向性和特异性,在哮喘治疗领域展现出巨大潜力。与传统药物相比,生物制剂能够精准作用于哮喘发病过程中的关键分子或细胞,从而有效抑制气道炎症,改善哮喘症状,减少急性发作次数,提高患者的生活质量。生物制剂的问世,为重度哮喘患者带来了前所未有的治疗希望。随着生物制剂种类的不断增加和临床应用的不断扩展,重度哮喘的治疗将更加精准、有效,患者的生活质量将得到进一步提升。
(潘嘉毅)