对于慢性肾脏病（CKD）患者而言，急性肾损伤（AKI）的发生风险较高，而在AKI发生后，许多CKD的常用药物都需要进行剂量调整甚至停药。近年来，随着人们对钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）的认知增加，明确了这是一种有益于CKD患者心肾功能的药物，因此广泛用于CKD的治疗。然而，在AKI发生后，SGLT-2i该如何进行调整？该不该停用呢？

近日，一项观察性研究提示，AKI期间，使用SGLT-2i对于患者的近期和中期主要肾脏不良事件（MAKEs）之间无显著相关性，但是一些亚组患者可能从SGLT-2i的治疗中获益。这项研究将优化CKD合并AKI患者在特殊时期的管理方法。

研究设计

这是一项回顾性队列研究，纳入的患者均发生AKI。根据是否至少连续3次接受SGLT-2i的治疗，分为SGLT-2i组和对照（未使用SGLT-2i）组。本研究使用的SGLT-2i包括了达格列净、恩格列净和卡格列净。AKI和CKD的诊断标准均符合KDIGO指南的标准。本研究中，对MAKEs的定义为死亡、新的透析需求和肾功能恶化（与基线相比，估算肾小球滤过率[eGFR]下降≥25%）。

研究的主要终点为AKI发生后10天内，MAKEs的发生风险，次要终点为AKI发生后30~90天内MAKEs的发生风险；接受肾脏替代治疗（KRT）的发生风险；死亡风险以及亚组分析（如年龄、糖尿病、eGFR＞81ml/min/1.73㎡等）。

此外，本研究还纳入了酮症或酮症酸中毒的诊断，试图探究SGLT-2i是否与上述事件相关。

研究结果

研究共计纳入了374例AKI患者，其中316例患者未接受SGLT-2i治疗，58例接受SGLT-2i治疗。两组之间的人口统计学存在显著差异，与未使用SGLT2is的患者相比，使用SGLT2is的患者年龄较大(62岁vs. 53岁)。糖尿病(58.6% vs. 29.7%)、高血压(70.6% vs. 32.3%)、甲状腺功能减退(8.6% vs. 2.5%)、慢性心力衰竭(41.3% vs.6.6%)、CKD (55.1% vs. 19.6%)和缺血性心脏病(31% vs.2.2%)的患病率较高，而且eGFR较低（46.2 vs 90.8 ml/min/1.73㎡；P均＜0.05）。

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主要终点

共计78.6%的患者在10天内发生了MAKEAs，未接受及接受SGLT-2i患者的发生率分别为79.4%和74.1%，两组之间无显著差异（P≥0.05；图1）。

图1 研究结果的总结

备注：查询正文发现，死亡的OR = 0.08（95% CI，0.010~0.642）和上图的具体数据有差异

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次要终点

总计有59.8%的患者在30~90天内发生了MAKEs，未接受和接受SGLT-2i患者发生率分别为61.3%和51.7%；两组之间未发现显著差异（P≥0.05），类似的还有KRT的发生风险（P≥0.05）。

值得注意的是，与未接受SGLT-2i治疗的患者相比，接受治疗者发生死亡的风险显著较低（OR = 0.08；95% CI，0.010~0.642；P=0.017）。进一步分析发现，加压素的使用会显著升高患者30~90天内发生MAKEs、死亡和KRT的风险（图2）。

图2次要研究终点

在亚组分析中发现，研究人员进一步发现，无糖尿病、＞61岁以及无高血压的患者，更易因SGLT-2i而获益，降低10天内发生MAKEs的风险（P＜0.05）。对于30~90天内发生MAKEs的风险，eGFR＞81ml/min/1.73㎡的患者因SGLT-2i的治疗中获益最大，风险降低了66%。

研究讨论

本研究提示，在AKI住院患者中，SGLT-2i治疗与10天内或30~90天内MAKEs的发生风险无关，但是一些特定亚组可能因此受益，而且SGLT-2i可以显著降低患者死亡的发生风险。既往三项研究都发现SGLT-2i对于AKI患者而言，不能改善其肾脏或心脏获益。然而，在一些研究中发现，对于1型心肾综合征患者（74% 为AKI 1期）而言，SGLT-2i似乎可以降低患者的死亡风险。因此，SGLT-2i对于AKI患者的疗效似乎不是心肾获益，而是降低死亡风险。

目前，SGLT-2i对于各种肾脏疾病都有一定的疗效，包括免疫球蛋白A（IgA）肾病以及局灶性和节段性肾小球硬化症（FSGS）。其机制可能与肾脏对缺氧的适应、肾小管细胞中营养物质使用的改善以及炎症因子(如KIM1和IL-6)的减少相关。此外，另一些动物研究也发现，SGLT-2i对肾脏内皮功能、能量代谢和线粒体功能有改善，上述机制可能对肾功能产生深远的影响。

不过，AKI患者存在显著的异质性，不同基线特征可能影响AKI的病理状态。因此，本研究特地进行了亚组分析，结果发现不同亚组的患者，对SGLT-2i的反应不同。eGFR更高以及无高血压或糖尿病病史的患者，更易因SGLT-2i的治疗获益，这是较好理解的，因为这些患者的肾功能和肾脏储备更佳，SGLT-2i对他们的治疗效果更好。

最后，研究人员提示，SGLT-2i在AKI急性期间的应用尚未经过验证，由于其潜在并发症和不良事件，在这些情况下应谨慎使用。我们研究的局限性在于其性质。作为一个回顾性队列，我们只能证明相关性，而不能证明因果关系。此外，本研究的样本量相对较小。

研究结论

总的来说，SGLT-2i似乎可以用于治疗部分AKI患者，但需要更多研究。在AKI急性期期间使用SGLT-2i也依然需要谨慎处理，并严密监控潜在的并发症和不良事件。

参考文献：

1. Alcantar-VallinL, Zaragoza JJ, Díaz-Villavicencio B, et al. SGLT2i treatment during AKI and itsassociation with major adverse kidney events. Front Pharmacol. 2024 Jun12;15:1356991.

CKD患者发生AKI了，该不该停用SGLT-2i？