长期征集

日子很难，生活不容易，每个人都有自己的苦，有苦说不出的感觉，受苦的人最懂。

和吃苦相比，有苦难言，无人问津，可能比苦本身还难受。

重生之后，叶檀老师变了很多，变得能吃苦，吃自己的苦，吃别人的苦。

她说，有苦我们一起分担。

记住，这世界还有人，关心你，在乎你，理解你。

文/青城桢楠

谷歌前CEO 施密特，最近在斯坦福大学计算机学院会议上，做了一个很有争议的演讲。

他认为，未来在AI时代，这个世界会是强者恒强，中美两国可能是仅存的竞争者，其他国家基本没什么竞争力。

（图源：pixabay）

看完这段演讲，我沉默了，美国科技界的态度越来越鹰派，合作和竞争，正在朝着竞争倾斜。

不过，另一大科技竞逐的关键领域——创新药方面，画风完全不同。与其说竞争，不如说中国创新药正在向美国企业讨生存。

在科技争夺日益激烈的今天，这有点不可思议。

好药都被买走了，好企业也是

8月17日，《经济观察报》发了篇文章，题为《中国创新药好苗子被买走了》。

这个视角别有新意，过去多数文章在分析创新药出海的时候，都是从被海外认可，或者企业主动破局的角度来看问题。《经济观察报》则是放在中美科技竞逐大背景下，让国人十分尴尬、难过的角度，来看待这个问题。

全力发展科技的今天，最重要的生物医药领域里，金字塔尖上的明珠，被别人摘走了，这是为什么？

（图源：pixabay）

据文章所述，截至8月10日，2024年中国创新药行业授出权益（license-out）的项目有59个，较去年同比增长47.5%，这些交易项目中有四成处于临床前或临床早期。

2024年1—8月，license-out项目已披露的首付款金额接近15亿美元，同比增长35%，潜在总金额为228亿美元，同比增长88%。

2023年，创新药融资的结构出现大幅变化。当年，创新药BD首付款（如果也看成一种融资方式）总额超过IPO，成为创新药企的第二大融资方式。

所谓BD，是business development的缩写，中文直译为商务拓展。

药企的商业拓展，一般分为两种，一种是license in，也就是“引进来”，一种是对外授权license out，即“走出去”。

正常的BD应该是双向流动，中国创新药几乎全是走出去。据医药魔方的数据，中国境内的license out交易占比越来越高，2024年二季度已经达到50%！

把自己辛辛苦苦孕育的孩子卖给欧美大药厂，这是无奈之举，舍不得也得舍，企业要活，孩子要活下去，只能如此。

（图源：pixabay）

2024年，一级市场越来越难做，作为过去支持创新药企业发展的最大宗融资方式，一级市场融资困难，只会加速创新药企业“卖子”。

据谈思生物公众号，2024年上半年，创新药市场上各轮次的融资，无论是规模还是数量都弱于2023年。

在全球创新药市场融资回暖的背景下，中国创新药的寒冬，显得格外扎眼格外冷。

（图源：pixabay）

据医药魔方数据，2024年上半年，全球创新药融资总额达151.61亿美元，同比上涨15.3%。其中，海外融资金额同比上涨23.2%，而国内同比下降17.6%，走势大不相同。

据国投证券统计，截至2024年一季度，美国创新药VC和PE融资同比增幅超过20%，而中国负增长超过40%。

情况正变得严重。如果说卖一两个管线，是为了延续企业的未来，现在越来越多明星创新药企业插个草标出售自己，放弃了未来。

（图源：pixabay）

2024年7月12日晚Street Insider报道，香港上市公司金斯瑞旗下南京传奇生物收到并购邀约，并聘请投资银行Centerview Partners帮助其董事会审查收购要约和其他选择。消息传出后，在美国上市的传奇生物股价大涨12%，母公司金斯瑞生物科技也大涨25.4%。

据瞪羚羊公众号消息，若本次潜在收购以30%—50%溢价计算，收购价格或将在130亿-150亿美元之间。如果传奇生物被出售，将会创下中国创新药公司出售的记录。

传奇生物的发展堪称传奇，发展不易，其主要创新药西达基奥仑赛历经10年波折，总算取得成果。

据传奇生物财报，国产CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛，2022年的销售额为1.34亿美元，2023年，销售额达5亿美元，同比增长273%。2024年第一季度，销售额为1.57亿美元。

据传奇合作伙伴强生公布的数据，西达基奥仑赛二季度销售额1.86亿美元，2024年上半年销售额为3.43亿美元，同比增长81.5%。

强劲的销售额让强生预测2024年西达基奥仑赛的销售额有望破10亿美元，传奇预估自己2026年就能盈利。

似乎一切都很光明，可为什么传奇药要卖了自己呢？

据传奇财报，最新一季，其账面总现金只剩下2.43亿美元，已经低于2023年全年研发费用3.82亿美元。

对于母公司金斯瑞来说，面临一个选择，到底是继续给传奇输血，等待市场回暖，进而融资，还是卖掉公司一次性收回大笔现金呢？

目前，金斯瑞持有传奇生物47.86%股份，如果按照150亿美元的理想收购价格，可以获得仅500亿人民币的资金，是金斯瑞当前市场的两倍。

熬了10年，如果换成我是金斯瑞，面对这么丰厚的条件，很难不心动。

（图源：pixabay）

和传奇类似的公司还有亘喜生物和普方生物。

2023年12月，阿斯利康以总价12亿美元收购亘喜生物；2024年4月，ADC 公司普方生物被 Genmab 以 18 亿美元全现金收购。

缺乏包容，中国创新药活下去更难了

在《新药的故事》里，作者梁贵柏博士写道：

根据最新的统计数据，开发一种新药的耗资超过10亿美元。所以，在制定药价时，大药厂必须考虑其专利保护的年限以及市场的需求，以期收回成本并有盈余。最后的药价与药片的生产成本基本上是无关的，只有这样，制药公司才有实力将大量的人力物力投入新药研发，我们才有希望攻克那些还在威胁人类健康的癌症和其他疾病。

10亿美元，这只是资金成本，时间比资金更为昂贵。

科学刊物《Nature》发布论文指出，在化学空间里面，人类可发现的药物分子个数多达10的60次方个，而太阳系里所有原子加到一起，只有约10的54次方个。

比太阳系还大几个数量级的浩瀚之中，捕捉几近绝望的缥缈的希望，可能是人类目前碰到的最难课题。

（图源：pixabay）

全球生物技术行业组织BIO、InformaPharma Intelligence联合QIS发布的报告显示，2011年至2020年的十年间，9704个药物研发项目中，最后经过FDA批准上市的平均成功率约为7.9%。

相比于全球创新药研发的成功率，中国创新药企的研发效率和成功率更低。据《自然评论药物发现》数据统计，从2007年1月1日到2023年12月31日，177家中国制药公司的350个创新药从临床Ⅰ期走到FDA批准的成功率仅1.7%。

全球成功率7.9%，中国是1.7%，这意味着国内创新药企需要更多的支持和包容。

但是，时间并不再站在国内创新药企业一边。

以香港上市的18A医药企业为例，烧钱速度惊人。从2022年开始，每年研发费用都在400亿左右，但账上的现金却在快速消耗，2023年还剩下737亿，回到了2020年的水平。

就目前的情况来说，连头部创新药公都无力支持高强度的研发了。

（图源：pixabay）

比如，截至2024年1季度，荣昌生物账上现金及等价物只剩下6.2亿，而其2023年的研发费用高达13.1亿。

已经上市的公司算是情况好的了，没上市的公司都在绝处求生。《经济观察报》的文章提到明济生物，其创始人从2023年开始已不从公司领工资、不走财务报销。公司团建、年会等活动也暂停了。

按照明济生物的说法，为了获得融资尝试过所有方法，过去给钱的机构被PD-1伤得太深，不愿相信新故事，给不了合适的估值；而银行方面，大部分拒绝贷款，即便有针对医药行业的专项贷款，额度仅为千万级别，杯水车薪。

在所有融资渠道不畅通的情况下，BD是明济生物能想到的最好救急渠道。

外国药企，为什么乐意买单？

不知该庆幸还是该难过，国内创新药企陷入融资困境的时候，国外大药企乐意大笔买单。这确实是国内创新药能力的体现，也是国外大药企的焦虑所致。

什么焦虑？专利悬崖。

据申万宏源的研究，从2022年开始到2027年，全球每年都有130种药物失去其在全球主要市场的独占权。原因就是专利大面积到期。

（图源：pixabay）

在美国，2024年将是首个专利到期高峰年，这场专利悬崖将延续到2028年。

根据Evaluate Pharma 的预测，从2023到2028 年，全球原研药专利到期带来的总风险敞口将达到 3540 亿美元，占2022年全球医药市场总规模的32%。

根据交银国际的研报，全球原研药专利到期，大药企们按收入计的风险敞口高达 30%。有的药企，比如 BMS 百时美施贵宝，更是接近 70%。

从美国市场的历史经验来看，专利到期第一年销售额平均下降37%，第二年将继续下降60%，最后销售额平均仅为专利到期前的四分之一左右。

以辉瑞的血脂调节剂阿托伐他汀钙（立普妥）为例，在2011年核心专利过期后，2012年销售额直接腰斩，从95.77亿美元降至39.49亿美元，跌幅接近59%。

美股市场上，很多药企的股价仍然处在比较不错的水平，还没有完全反映这些未来风险。

大药企们疯狂扫货，和对冲专利悬崖不无关系。

2024年5月10日《21新健康》发表文章，认为目前的药王是默沙东的PD-1帕博利珠单抗，俗称K药。K药在2023年的销售额是250亿美元，同比增长19%。天文数字的销售额背后是2028年即将到期的核心专利，成为默沙东的专利焦虑。

这两年，默沙东和国内科伦博泰等多家公司合作密切，通过BD买了很多有前景的创新药，他们担心专利到期后落入青黄不接的窘境，提前进行技术储备。

（图源：pixabay）

除了专利到期，还有一件事也让美国大药企头疼，就是美国版集采。

2023年8月29日，拜登宣布10种处方药，纳入美国65岁及以上人士的医疗保险项目价格谈判。

2024年8月15日，谈判有了结果。据财联社报道，白宫公布的数据显示，首批列入谈判的10种药物，降价幅度从38%到79%不等。

其中降幅最大的是默克公司的降糖药西格列汀（Januvia），30天份的价格从527美元降至113美元，而诺和诺德的胰岛素注射笔诺和锐，每月的用药费用从495美元降至119美元。

拜登说此举节省了参保者15亿美元的自付费用，这是历史性的协议。

美国版集采和中国何其相似，如果美国药物集采规模继续扩大，不仅对美国药企来说是一种挑战，对于想要在美国市场开疆扩土的中国药企来说，同样是挑战。

国内机构在干嘛？

IPO受阻，一级市场上不去，除了眼睁睁看着好苗子被美国药企拿走，就没有办法了吗，国内机构在干什么？

指望完全市场化的民间融资，可能很难了，从融资到市场销售到研发模式，基础被全面伤害。

正如明济生物所说，一级市场的投资者很多被PD-1所伤，国内现在火爆的ADC有类似的趋势。这不是单纯的投资人的问题，企业本身为了追求短期估值，做出的研发选择，也为今日局面埋下了种子。

（图源：pixabay）

据第一财经2023年4月的文章，据统计，全球新药研发布局前十大热门靶点的集中度为7.68%，中国已经达到19.38%。

此外，中国药物研发管线中最热门的30个靶点除了GLP-1受体和胰岛素受体之外，大多数靶点和抗肿瘤相关。

作为投资门槛极高的创新药，被伤过的投资人心有余悸，再加上二级市场上无穷无尽的下跌走势，恐怕就更不会愿意把钱投在创新药上了，极少例外。

当市场不灵的时候，是否需要强大的耐心资本介入？耐心资本对当下的创新药发展，对防止新药市场崩盘，实在太关键了。

2024年8月15日，财新有篇文章题为《全链条支持创新药发展的重中之重》，里面写到：90年中期美国创新药发展高，政府投入30%，撬动创新药产业的发展，这不正是中国的优势吗？在新能源、在半导体，我们都可以这么做，创新药有何不可？

（图源：pixabay）

根据医药魔方的统计，2023年，国内LP里高达73%的资金是国资。在资本市场寒冬下，国资已经成为投融资领域的绝对主导力量，现实是，国资不出手，就没有其他力量能够支持国内创新药的发展了。

稍感安慰的是，自从《全链条支持创新药发展实施方案》风起，到7月5日最终落地，各地都在加快创新药领域的布局。

据招商证券不完全统计，2024 年以来，招商医药的数据是，国内设立的生物医药政府基金合计规模已经超过 555 亿元。

从创新领域来说，我们还能看到半导体领域和美国的差距，那医药领域的差距目前看不到，所谓绝尘于前、瞠乎其后。

在落后的情况下，后发者想要追赶必然要更大的投入。但在医药领域，我们和美国之间的投资差距不仅没缩小，反而在扩大。

据药时代统计，2022年中国Top 10药企的累计研发投入为377.88亿元，是美国为首的全球头部药企Top 10的5%。

2023年，默沙东一家的研发金额就达到了305亿美元，超过2100人民币，是整个港股18A药企2023年研发费用的5倍还多。

而中国呢？根据赛柏蓝（张自然）的文章，2023年研发费用超过100亿的只有百济神州一家，超过50亿的要加上恒瑞、复星，其他多数在20亿以内。

就研发强度来说，国内头部创新药公司和国外大药企相比并不差。据赛柏蓝统计，2023年恒瑞为27%，信立泰超过30%，石药、豪森、中国生物等都在20%左右，也就是说，绝对金额上的差距，是中美医药研究领域的最重要的差距之一。

地方政府的情况，我们写过很多，目前有条件全力支持医药的可能不会太多。巨大的资金缺口怎么办？

（图源：pixabay）

我们关注到，包括工行等头部银行在一级市场非常活跃。

据科创板日报8月13日消息，工商信息显示，近日，北京国能工融强链股权投资基金（有限合伙）成立，出资额150亿人民币，经营范围是，以私募基金从事股权投资、投资管理、资产管理等活动。

合伙人信息显示，上述基金由工银金融资产投资有限公司（下称“工银投资”）及其旗下工银资本管理有限公司（下称“工银资本”）、国华能源投资有限公司（下称“国华投资”）及其旗下国华投资开发资产管理（北京）有限公司共同出资。股权穿透显示，工银投资为工商银行旗下全资子公司。

知情人士向《科创板日报》记者表示，2024年6月19日，国办创投十七条发布，提出扩大金融资产投资公司直接股权投资试点范围，而工商银行近期加快出资私募基金或是响应该政策号召。

据《中国私募股权市场出资人解读报告2024》，从2021年至2024年1月末，五大AIC作为LP累计出资约2073亿元，其中工银投资累计认缴出资高达900多亿元，平均每年投出150亿元，逐渐成为一级股权投资市场的重要出资人。

（图源：pixabay）

不久前，半导体领域的大基金三期，同样是工行在内的头部大银行重金支持。

近期，在A股疲软之际，四大行股价再创新高，如此强势的走势俨然和外界脱钩。既然四大行有如此强大的韧性和抗风险能力，在投资者眼里如金子般珍贵，看来可以做些贡献。

如此强大的银行，如此硬核的国有资本，更多介入到创新药领域，支持创新药研究，绝对是几家欢喜没人愁的事情。

好东西竟然都卖给美国了？看到这一幕，我非常忧虑