90基因检测指导的部位特异性治疗对比经验性化疗治疗原发不明肿瘤患者（Fudan CUP-001）：一项随机对照临床研究

背景

经验性化疗仍然是原发不明肿瘤（cancer of unknown primary, CUP）患者的标准治疗方法。尽管基因表达谱检测已被用于推断CUP患者的肿瘤组织起源，但其在指导临床治疗中的价值尚未得到证实。该随机对照临床研究旨在评估90基因检测指导的部位特异性治疗对比经验性化疗在CUP患者中的疗效和安全性。

方法

这项前瞻性、随机对照临床研究纳入年龄为18至75岁、ECOG体力状况评分为0-2、不适合局部根治治疗的初治CUP患者（组织学确诊为转移性腺癌、鳞癌、低分化癌或低分化恶性肿瘤）。入组患者按照Pocock和Simon最小化法随机分配（1:1）至部位特异性治疗组或经验性化疗组（紫杉醇[第1天静脉注射175mg/m²]联合铂类药物[顺铂第1天静脉注射75mg/m²或卡铂曲线下面积5mg/mL/min]），或吉西他滨[第1天和第8天静脉注射1000mg/m²]联合铂类药物[同前]）。最小化随机因素为ECOG体力状况评分和疾病累及范围。临床医生和患者均知晓干预措施和治疗方案。部位特异性治疗组的患者采用90基因检测分析肿瘤组织起源，并根据组织起源进行相应治疗。首要研究终点是意向治疗人群的无进展生存期。本研究已经完成，分析为最终结果。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT03278600。

结果

2017年9月18日至2021年3月18日期间，共有182名患者被随机分配接受部位特异性治疗（N=91）或经验性化疗（N=91）。在182名患者中，男性患者（N=105，58%）多于女性患者（N=77，42%）。

部位特异性治疗组（N=91）中90基因检测预测的前五个原发部位为胃及食管（N=14，15%）、肺（N=12，13%）、卵巢（N=11，12%）、宫颈（N=11，12%）和乳腺（N=9，10%）。截止2023年4月30日，中位随访时间在部位特异性治疗组为33.3个月（IQR，30.4-51.0），经验性化疗组为30.9个月（IQR，27.6-35.5）。

部位特异性治疗组的中位无进展生存期显著长于经验性化疗组（9.6个月[95% CI 8.4-11.9]对6.6个月[95% CI 5.5-7.9]；风险比[HR]为0.68[95% CI 0.49-0/93]; p=0.017）。部位特异性治疗组和经验性化疗组中分别有56%（46/82）和61%（52/85）的患者出现≥3级的治疗相关不良事件；部位特异性治疗组（N=82）和经验性化疗组（N=85）中最常出现的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（36[44%]比42[49%]）、白细胞减少（17[21%]比26[31%]）和贫血（10[12%]比9[11%]）。经验性化疗组有2名（2%）患者、部位特异性治疗组有5名（6%）患者报告了治疗相关的严重不良事件。两组均未观察到治疗相关死亡。

解释

这项单中心随机对照临床研究表明，90基因检测指导的部位特异性治疗相比经验性化疗能够显著改善初治CUP患者的无进展生存期。90基因检测提示的肿瘤组织起源可为CUP患者提供更多的疾病信息并增加治疗选择。END

团队介绍：复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科于2017年3月份成立CMUP诊疗组。2017年9月经医院批复成立复旦大学附属肿瘤医院CMUP诊治中心，成为国内首个具有多原发和不明原发肿瘤诊治中心的医院，中心主任为主任医师、博士生导师、肿瘤内科主任胡夕春教授（通讯作者）。中心专家组包括了肿瘤内科、外科、放疗科、妇科、放射诊断科、核医学科、介入科、内镜科、病理科、细胞室等成员，由多个科室的专家们共同参与诊治，旨在为这一少见而又复杂的肿瘤患者提供规范、合理、科学、最佳的综合治疗。

项目资助：本研究得到促进市级医院临床技能与临床创新能力三年行动计划（SHDC2020CR3027B）、上海市领军人才（LJRC2102，LJRC2102-P）和上海市抗癌协会翱翔计划（SACA-AX202106）的资助。

中文摘要由作者提供，一切以英文原文为准。

中国作者 | 90基因检测指导的部位特异性治疗或显著改善初治原发不明患者的无进展生存期