在我国，癫痫是仅次于脑卒中的常见疾病，影响人数高达1000万人，给患者、家庭及社会带来沉重负担，患者的生活质量严重下降1。今年6月28日，第三代新型抗癫痫发作药物布立西坦在我国上市，用于16岁及以上癫痫患者部分性发作的单药治疗和添加治疗，为癫痫患者带来新的希望。
布立西坦在国际上已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗1个月及以上局灶性发作的癫痫患者。因此，我们也期待未来布立西坦能在国内为更多癫痫患儿带来新的治疗选择。近日，医脉通非常荣幸地邀请到北京大学第一医院姜玉武教授，围绕“中国儿童癫痫治疗的现状与发展”这一议题展开深入讨论。现将精彩内容整理如下，以飨读者。
发展与挑战并存中国儿童癫痫的治疗现状和进展
姜玉武教授表示，癫痫是我国儿童神经系统最常见的疾病之一，患者数超500万，其病因复杂，涵盖遗传、结构、代谢、感染和免疫五大病因，还有一部分病因不明。近年来，儿童癫痫的治疗取得了长足的进步，尤其在针对病因的治疗方面有显著突破。姜玉武教授强调，目前儿童癫痫的治疗策略以综合治疗为主：首先需明确病因，针对病因进行治疗；若无法明确病因，则需根据患者的综合征、发作类型选择抗癫痫发作药物（ASMs）。
目前ASMs仍然是癫痫治疗的主流方法，约2/3的儿童患者通过这些方法可以完全控制病情。然而，仍有1/3的患者无法通过常见的ASMs控制发作，他们被称为药物难治性癫痫患者2。针对药物难治性癫痫，临床可通过外科手术、生酮饮食、激素等进行治疗1。然而，即使应用这些治疗手段，仍有约20%的患者病情难以控制。儿童难治性癫痫的治疗仍是临床上未被满足的需求，亟需新的治疗方式。为了应对这一挑战，研究人员正在积极开发新的治疗方法，包括新的外科疗法、新型抗癫痫发作药物以及针对遗传性癫痫的基因治疗等。总体来说，癫痫的治疗手段正在不断丰富和完善，未来有望为更多患者带来希望。姜玉武教授表示。
儿童不是“小大人”癫痫治疗需考虑周全，守护儿童健康生长
儿童正处于体格发育和认知发育的黄金时期，癫痫发作不仅会对日常生活造成影响，还可能对儿童的认知功能、语言发展和社会行为产生不利影响3。此外，儿童对药物的不良反应也更为敏感，尤其是精神相关不良反应。因此，儿科患者对低副作用、长期疗效稳定的抗癫痫发作药物存在着迫切需求。
➤ 尽可能选择对儿童精神行为影响较小的药物
癫痫是一种慢性的脑功能障碍性疾病，除了引起癫痫发作外，还可能引起其他脑功能障碍，如儿童常见的智力问题、孤独症等。而对于癫痫患儿还可能出现的注意缺陷与多动障碍（ADHD），则需要关注癫痫的病因。此外，除了疾病本身，某些药物也可能导致精神行为的不良反应，如嗜睡、抑郁、焦虑、出现攻击行为等。
对于学龄期儿童，精神行为异常更可能对其整体的生活质量、学习产生不利影响，所以备受家长和临床医师的关注。姜玉武教授指出，临床医生在治疗过程中，应与家属充分沟通，尽可能选择对儿童精神行为影响较小的药物，以减轻对孩子生活质量的负面影响。
布立西坦作为第三代抗癫痫发作药物，可精准作用于突触囊泡蛋白2A（SV2A）靶点，对脑功能的其他方面影响较小。研究显示，儿童癫痫患者从其他药物转换布立西坦治疗，66%的患者行为不良事件发生改善4，这对临床实践具有重要意义。
➤ 关注儿童的认知功能
癫痫对儿童的认知功能也会产生不利影响，可能干扰儿童的正常认知发育。姜玉武教授指出，从作用机制来讲，西坦类药物曾经作为一个初治药物进行过此类研究，所以西坦类药物对于认知功能有改善的可能性。布立西坦作为新一代药物，我们也希望它在这方面有更好的表现。
国际上现有的研究显示，布立西坦在癫痫患者中具有改善认知功能（包括注意力和执行功能、反应时间、集中力和理解力）的特征5。另一研究显示，接受布立西坦治疗后，癫痫患儿的执行功能行为评定问卷/学龄前版（BRIEF/BRIEF-P）评分有改善趋势，其中“抑制”（即冲动控制，恰当时机中止自身的行为）、“工作记忆”和“情感控制”改善明显，而且对患儿其他功能无显著影响6。总之，布立西坦在改善癫痫患儿认知功能方面显示出一定的潜力，我们期待未来有更多的证据进一步验证其效果和安全性。
➤ 平衡疗效与安全
癫痫治疗的主要目标是快速和完全控制癫痫发作。其中，快速控制癫痫发作对于儿童患者重拾信心非常重要。从药代动力学上来看，布立西坦为线性药代动力学，进入大脑速度更快、达峰时间更快，无需逐渐滴定治疗，在用药初期即可起效7。姜玉武教授强调，对于儿童癫痫的治疗，我们仍需遵循小剂量缓慢滴定的治疗原则，以更好地平衡疗效和不良反应。
除了快速控制癫痫发作，癫痫的长程管理也非常重要。而长程管理的药物选择，同时需要关注长期疗效和安全性。一项对接受布立西坦治疗的患者（核心试验开始时年龄为1个月至<17岁；直接入组者年龄为4至<17岁）进行了一项3期、开放标签、多中心、长期随访试验，研究结果显示，布立西坦添加治疗儿童癫痫长期疗效确切：布立西坦平均暴露时间为3.2年，＜2岁的局灶性癫痫患者28天癫痫发作频率下降达96.9%；≥2岁的局灶性癫痫患者28天癫痫发作频率下降62.9%6。在安全性方面，姜玉武教授指出，除了精神不良事件发生率较低外，西坦类药物的另一优势在于其对儿童的生长发育的影响也较小。并且，临床试验发现，儿科患者应用布立西坦的安全性与成人患者相似8。
在临床研究中，保留率是评估长期疗效和安全性的一项重要指标。在一项开放标签的儿科研究中，布立西坦治疗1个月至＜17岁的局灶性癫痫患者，1年的保留率为72.7%，5年的保留率为50.1%6。综上所述，布立西坦在儿科患者中的长期高保留率令人鼓舞，我们期待未来布立西坦能帮助更多中国癫痫患儿获益。
展望未来以人为本，砥砺前行
关于儿童癫痫未来的发展方向，姜玉武教授主要从以下四个方面展开叙述。
一是针对癫痫病因的治疗，目前临床上有20余种抗癫痫发作药物可供选择，但这些药物的主要功能是控制癫痫发作，而无法真正改变疾病的病程。因此，包括中国在内的各国研究者正致力于开发针对癫痫病因的治疗措施，尤其是在基因治疗方面。此外，部分患者可通过外科治疗根治癫痫，但开颅手术对儿童患者的创伤较大，所以在外科领域，研究者仍在积极探索微创性的治疗方案，旨在减小手术创伤的同时实现癫痫的治愈。
二是重视癫痫药物的精准选择。在抗癫痫治疗中，药物的选择至关重要。包括布立西坦在内的新型抗癫痫发作药物，疗效显著且不良反应更小，但在临床实践中，仍需结合患者自身特点和药物特性进行精准治疗。
三是重视患者的整体健康和生活质量，以人为本。癫痫疾病的治疗不仅仅是医学上的挑战，更是一个关乎患者整体健康和生活质量的问题。医生的目标不仅是控制疾病本身，更重要的是帮助患者实现更高的生活质量。临床医生尤其应关注那些对癫痫患儿生活质量影响较大的共患病，如ADHD等。这些共患病往往对孩子的日常生活和社会功能造成更大的负面影响，甚至超过癫痫发作本身。因此，在治疗癫痫患儿时，临床医生应进行全面的评估，辨识出那些对生活质量影响最大的关键因素。针对这些因素，提供更为全面和个性化的治疗方案，以帮助患者获得最佳的生活质量。
四是促进我国各区域诊疗水平同质化。我国幅员辽阔，地大物博，但同时也不可避免地面临着各地区发展不均衡的问题。因此，实现医疗诊疗水平的同质化是我们未来的重要目标之一。这不仅适用于癫痫的治疗，也适用于其他专科领域。为了让偏远地区的儿童和全国各地的患者都能获得高质量的医疗服务，需要全社会的共同努力和支持。通过多方协作，我们希望提升边远地区的医疗水平和药物的可及性。例如，使像布立西坦这样的新型抗癫痫发作药物可以在更多地方方便获取，从而造福更多的患者，帮助患者实现更好的生活。
总而言之，未来中国儿童癫痫诊疗的发展方向将更加注重精准化、综合性、均衡性和人性化。通过不懈努力，我们期望显著提升癫痫儿童的诊疗效果和整体生活质量。
姜玉武 教授
北京大学第一医院儿科及儿童癫痫中心主任、二级教授/主任医师、北京大学医学部儿科学系主任、英国曼彻斯特大学客座教授 国际抗癫痫联盟命名委员会委员、儿科委员会医学治疗专家组委员、国际儿科神经学会特邀理事 中国抗癫痫协会副会长兼创新与转化专委会主任委员，中华医学会儿科分会副主任委员及儿科神经学组组长，中国医师协会医学遗传医师分会副会长 《中华儿科杂志》、《Epilepsia Open》、《中国当代儿科杂志》副主编；《Epilepsy research》、《Journal of ChildNeurology》、《World Journal ofPediatrics》、《中华实用儿科临床杂志》等编委 主持完成18项国家及部委级基金项目，以第一/责任作者发表SCI文章52篇。2017中国儿科医师奖、中华医学科技奖二等奖、北京市科学技术奖二等奖，2012年宋庆龄儿科医学奖，2015年科技北京百名领军人才 研究方向-儿童癫痫及相关发育性脑疾病的发病机制及精准医学治疗研究