8 月 29 日，默沙东宣布，将停止抗 PD-1 单抗帕博利珠单抗（Keytruda）两项 3 期试验 KEYNOTE-867 和 KEYNOTE-630。KEYNOTE-867 研究对象为无法切除的 I 期或 II 期 NSCLC 成年患者，KEYNOTE-630 研究对象为皮肤鳞状细胞癌患者。KEYNOTE-867 试验：未显示出 EFS 或 OS 方面的改善KEYNOTE-867 是一项随机、双盲 3 期临床试验（NCT03924869），旨在评估帕博利珠单抗联合立体定向放射治疗 (SBRT) 与安慰剂联合 SBRT 治疗无法切除的 I 期或 II 期（IIB 期 N0、M0）NSCLC 成年患者的效果，包括医学上无法手术或拒绝手术的患者。研究的主要终点是无事件生存期 (EFS) ，关键次要终点包括总生存期 (OS) 和安全性。EFS 定义为从随机分组到首次出现局部、区域或远处复发，或因任何原因死亡的时间。KEYNOTE-867 试验招募了约 436 名患者，他们以 1:1 的比例随机接受以下任一治疗：1）帕博利珠单抗（200 毫克）每三周（Q3W）治疗一次，最多 17 个周期（最多约一年），加上 SBRT 每三天一次，每次三、四、五或八次（取决于肿瘤类型/位置），持续约两周；或 2）安慰剂 Q3W 治疗一次，最多 17 个周期（最多约一年），加上 SBRT 每三天一次，每次三、四、五或八次（取决于肿瘤类型/位置），持续约两周。默沙东作出终止该试验的决定是基于独立数据监测委员会 (DMC) 的建议。DMC 审查了计划中的试验中期分析数据。在预先指定的中期分析中，与安慰剂加 SBRT 相比，帕博利珠单抗联合 SBRT 未显示出 EFS 或 OS 方面的改善，并且该联合疗法的收益风险比也不支持继续进行试验。与 SBRT 和安慰剂相比，帕博利珠单抗联合 SBRT 与更高的不良事件 (AE) 发生率相关，包括导致死亡的 AE。KEYNOTE-630 试验：主要终点「无复发生存期」不具显著性KEYNOTE-630 是一项随机、双盲 3 期试验 (NCT03833167)，旨在评估与安慰剂相比，帕博利珠单抗作为高风险局部晚期皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 患者辅助疗法的效果，这些患者已接受手术并完成辅助放疗。试验主要终点是无复发生存期 (RFS)，关键次要终点包括 OS 和安全性。该试验招募了约 430 名患者，他们随机接受以下任一治疗：1）帕博利珠单抗（400 毫克静脉注射 [IV]，每六周 [Q6W]，最多九个周期）作为手术和放疗后的辅助疗法；或 2）安慰剂（IV Q6W，最多九个周期）作为手术和放疗后的辅助疗法。DMC 建议停止 KEYNOTE-630 研究也是因为收益风险比不支持继续进行试验。预先计划的分析数据显示，帕博利珠单抗在研究的主要终点 RFS 方面未达到统计学显著性。目前该研究的关键次要终点 OS 尚未正式得出，但已有分析结果显示帕博利珠单抗并不优于安慰剂。帕博利珠单抗在本次试验中的安全性与其既往的安全性一致。默沙东已通知研究人员这两项终止决定，并建议研究中的患者与研究团队和医生讨论下一步措施和治疗方案。KEYNOTE-867 和 KEYNOTE-630 的数据分析正在进行中，默沙东表示将与科学界和监管机构共享这些结果。