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流感病毒作为全球重大的公共卫生问题，每年导致数百万计的感染和大量死亡。虽然现有的流感疫苗为预防流感提供了有效手段，但它们通常需要多次接种，且对快速变异的流感病毒保护范围有限。因此，开发一种能够提供即时和长期保护的新型疫苗成为迫切需求。

中国科学院武汉病毒研究所胡杨波和陈士云团队在《Nature Communications》上发表的研究论文中，提出了一种基于工程化益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN）的疫苗平台，为流感防治带来了新希望。

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这项研究开发的工程化益生菌疫苗具有以下显著优势：

即时保护：通过鼻腔给药的EcN能够在1天内激活呼吸道的先天免疫反应，为流感病毒感染提供即时保护。
长期免疫：进一步开发的重组EcN菌株能够表达和分泌五个不同流感病毒亚型的M2基质蛋白外源片段，通过鼻腔疫苗接种，在小鼠中诱导持久的体液和粘膜免疫反应。
广谱保护：接种EcN-5M2e后的小鼠在面对不同流感病毒挑战时，表现出显著的体重恢复和完全的生存率，显示出疫苗的广谱保护效果。

研究团队首先通过鼻腔给药的方式，将EcN引入小鼠体内。研究发现，EcN在小鼠肺部短暂存在并激活了抗病毒先天免疫反应。在感染前1天通过鼻腔给药EcN的小鼠，在暴露于致命剂量的流感病毒后，显示出完全的生存率。

此外，研究人员还将EcN工程化，使其表达和分泌由五个不同流感亚型的M2e抗原组成的5M2e蛋白。鼻腔免疫接种EcN-5M2e能够在小鼠中诱导特异性的IgG和IgA抗体反应，以及针对流感病毒感染的广泛性免疫反应。

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这项研究展示了基于工程化益生菌EcN开发的粘膜疫苗在抗流感病毒中的潜力。EcN作为一种新型粘膜疫苗载体，不仅能够激活先天免疫反应并提供即时保护，还能通过表达广谱的M2e抗原，实现对多种流感病毒亚型的持久免疫保护。

这项研究为开发“超级季节性”流感疫苗提供了新的思路，并有望对其他具有流行潜力的呼吸道病毒产生广泛应用。随着研究的深入，我们期待这种新型疫苗能够早日进入临床应用，为全球流感防治贡献力量。

参考

Huang, Ling et al. "Engineered probiotic Escherichia coli elicits immediate and long-term protection against influenza A virus in mice." Nature communications vol. 15,1 6802. 9 Aug. 2024, doi:10.1038/s41467-024-51182-3

武汉病毒所新突破：益生菌疫苗为流感防治带来新希望