随着全球预期寿命增长，人们对延缓衰老、保持健康的需求日益增加。在这一持续探索的过程中，全球科学家正在揭开衰老的生物学原理，并致力于寻找对抗衰老的有效措施。其中，有一种与能量代谢有关的酶，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），不断吸引科学家的注意。

NAD+是体内多种代谢和细胞过程的关键代谢物和辅酶，在许多生理过程中发挥着重要作用，对于维持人体健康至关重要。随着年龄增加，NAD+水平的会逐渐下降，这种下降趋势被发现与多种人体衰老现象有关。阐明NAD+在人体衰老过程中的作用，有望揭示一种极具潜力的抗衰策略。

《探索NAD+：对抗细胞衰老》增刊封面

2021年，美国巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）的研究人员在《自然综述：细胞生物学》（Nature Reviews Molecular Cell Biology）¹上发表了一篇综述，总结了NAD+领域的最新进展。

使用不同模式系统（包括啮齿动物和人原代细胞）开展的多项临床前研究证实，NAD+水平下降还与多个年龄相关细胞过程有关，包括DNA修复、氧化应激和免疫细胞功能等。一系列动物模型研究表明，NAD+耗竭在许多衰老相关进程中扮演着关键作用，包括认知衰退、癌症、代谢疾病和身体虚弱。

研究人员表示，提升NAD+水平可能会改善人体多个器官的健康，包括提升精力水平、减少肌肉萎缩、改善大脑功能等。这让靶向NAD+代谢成为了一种极具前景的抗衰策略。

由于代谢压力和衰老会影响NAD+的水平，科学家还在探索利用NAD+前体物质烟酰胺核糖（NR）提升其水平的方法。《科学报告》（Scientific Reports）²在2019年发表的一项研究测试了摄入NR口服制剂后，人体内NAD+水平的变化。

烟酰胺核糖进入细胞并转化为NAD+示意图。图片来源：Swisse PLUS

他们招募了140名年龄在40至60岁的成年人，并随机分配他们服用安慰剂或每日服用100毫克、300毫克或1000毫克的NR，并在第7、14、28和56天对参与者进行了血液和尿液检测，以及安全性评估。14天后，服用300毫克和1000毫克NR的参与者血液中NAD+水平分别提升了约51%和142%。服用100毫克的低剂量组的血液中NAD+代谢物水平在14天后升高，提升了22%。56天后，所有服用NR的参与者的尿液和血浆中都检测到了更高含量的甲基化烟酰胺——NAD+代谢增加的一个生物标志物。该研究没有发现不良反应。

NAD+还与去乙酰化酶（sirtuin）紧密相关。去乙酰化酶家族（SIRT1至SIRT7）是依赖NAD+的酶，它们通过消耗NAD+来调控化学过程，从而在皮肤健康和老化过程中发挥关键作用。2020年，美国威斯康星大学麦迪逊分校的Shengqin Su团队在《光化学和光生物学》（Photochemistry and Photobiology）³发表了一篇综述，概述了SIRT3、SIRT4和SIRT5在皮肤老化及疾病中的已知作用。

研究人员表示，sirtuin对于皮肤在环境压力下保持平衡起到了关键作用，与皮肤胶原蛋白合成、抵御紫外线以及维持皮肤屏障等都密切相关。未来，研究人员将进一步阐明这些蛋白质与NAD+水平的关系。

1.Covarrubias, A.J. et al. Nat Rev Mol Cell Biol. 22,119-141 (2021).

2.D. Conze, C. Brenner & C. L. Kruger, Sci Rep. 9, 9772 (2019).

3.Su, S. et al. Photochem Photobiol. 96, 973-980 (2020).

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