药师说药丨治疗中耳炎的阿奇霉素会导致中耳炎？！

病史简介：

患儿3岁，15 kg因“咳嗽2天，发热1天，最高体温38.3℃”于4月9日门诊就诊。

诊断为：急性支气管炎、支原体感染。予以阿奇霉素 0.15g 口服，每日1次，服药3日后，患儿出现耳痛。

4月13日再次就诊耳鼻喉科，医师诊断为：中耳炎。患儿家属拿着说明书询问医师阿奇霉素会导致中耳炎吗？

医师向患儿家属解释，阿奇霉素是可以用来治疗中耳炎的，说明书中不良反应中出现急性中耳炎的意思是，此药在治疗中耳炎中给予治疗方案可能导致腹泻、腹痛等不良反应。 

同时，临床医师也致电了作为临床药师的笔者，询问此药是否真的会导致中耳炎？考虑阿奇霉素与不良反应的发生的时间存在相关性。笔者查阅了美康系统中31个厂家的阿奇霉素说明书均未见有导致中耳炎的不良反应，仅有听力障碍（包括听力丧失、耳聋或耳鸣）等不良反应。相反此药物的适应证还可治疗由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性中耳炎。 

但美康数据库阿奇霉素的药物专论还是提及了此药物不良反应中有中耳炎。

那么阿奇霉素会导致中耳炎吗

我们先来了解一下这个药吧，阿奇霉素为半合成的十五元大环内酯类广谱抗生素，在临床上常用于敏感微生物所致的各类感染的治疗。该药总不良反应为12％，主要为消化道反应（包括呕吐、腹泻、上腹不适等）占9.6％；神经系统占1.3％^[1]。阿奇霉素引起的耳毒性反应仅有个例报道，在国内的个案报道耳毒性主要为耳鸣^[2-5]、耳聋^[6]。在国外个案报道主要为听力损失^[7]、耳鸣或眩晕^[8]。3名患者在开始使用阿奇霉素500 mg后4~12周出现听力损失。两名患者的听力损失为中度严重，另一名患者为轻度。停药后2~4周听力恢复^[7]。

阿奇霉素导致听力损伤的特点^[9]: 超过推荐剂量（600 mg/d）时，就可能对听力产生损伤；在推荐剂量内，超长疗程使用能造成听力损伤。 

阿奇霉素在动物中的耳毒性体现在：一项来自得克萨斯大学西南医学中心的研究^[10]，耳外用阿奇霉素可引起豚鼠中耳的改变和毛细胞的大量丢失。另一项在豚鼠中的研究^[11]，口服阿奇霉素导致瞬态诱发耳声发射可逆减少。表明阿奇霉素可能对外毛细胞产生短暂的耳毒性作用。

综上所述，结合现有查到的资料阿奇霉素不会导致中耳炎，此药物耳毒性主要体现在耳鸣、耳聋，且和用药剂量、疗程呈正相关性。

那患儿为什么会在用药后出现中耳炎呢

耳朵和鼻子之间通过咽鼓管连通，儿童的咽鼓管比成人的短、宽、直, 呈水平位。因此当儿童患上呼吸道感染等疾病后随着鼻腔分泌物增多、咳嗽，导致细菌很容易通过咽鼓管到达中耳，引发中耳炎。

此患儿在使用阿奇霉素前已有咳嗽、发热等症状，诊断为：急性支气管炎、支原体感染。上呼吸道感染亦有因耳咽管感染导致中耳炎的发生。 

其次支原体肺炎本身也可以造成听力损害的症状，但随着抗感染治疗的好转，听力损害症状可以转归正常^[12]。

那阿奇霉素真的与患者的中耳炎无关吗

以上调查的数据情况，似乎解释了患儿为什么用药后患上了中耳炎，但美康数据库阿奇霉素的药物专论中提到的不良反应还是让笔者有所疑虑，所以笔者进一步联系美康公司。结果是FDA阿奇霉素说明书不良反应确实存在中耳炎。在3期研究中，907名儿童受试者在接受阿奇霉素治疗后，确实有出现特殊感官出现中耳炎，味觉曲解的病例，但具体数量说明书中未体现。

综上所述，治疗中耳炎的阿奇霉素确实可能会导致中耳炎，但是其中的机制还需进一步探究。笔者认为本案例中的患儿在使用阿奇霉素过程中发生的中耳炎很有可能是急性支气管炎未控制住发生的细菌移位，进一步诱发中耳炎的。案例中的患儿，后续换用头孢克洛治疗急性支气管炎，氧氟沙星滴耳液治疗中耳炎，电话随访病情已好转。