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近日，美国杜克大学医学院的Jason W. Locasale教授团队在《Nature Aging》杂志上发表了一项突破性研究，题为“Separation of reproductive decline from lifespan extension during methionine restriction”。研究揭示了饮食中蛋氨酸（甲硫氨酸）限制（MR）结合叶酸补充可以延长寿命而不影响生育能力，为延长寿命的同时保持生育健康提供了新的策略。

蛋氨酸是人体必需的一种氨基酸，在豆类、肉制品、乳制品及芝麻等食物中广泛存在。先前的研究表明，从成年开始早期进行蛋氨酸限制饮食可显著延长果蝇的寿命。然而，这种延长寿命的干预措施通常被认为会导致机体生育能力下降。因此，如何实现延长寿命但不影响生育能力成为了一个亟待解决的问题。

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研究人员首先设计了一组含有不同蛋氨酸含量的饮食，并研究它们对健康和寿命的影响。结果发现，蛋氨酸限制（MR）引起的寿命延长是剂量依赖性的，具体来说，蛋氨酸浓度为标准饮食中蛋氨酸浓度的10%左右可达到最佳寿命延长。然而，降低蛋氨酸水平会降低果蝇生育能力，零蛋氨酸饮食更是导致后代数量最少。此外，研究还表明在生命早期进行MR可显著延长寿命，但在生命晚期进行MR几乎没有延长寿命的效果。

进一步研究发现，MR可能是通过调节能量和氧化还原代谢发挥延长寿命的作用。为了在延长寿命的同时不影响生育能力，研究人员在MR的基础上进行了广泛的营养补充。这些补充剂包括氨基酸、维生素、糖以及用于单碳代谢的特定营养素，如丝氨酸和叶酸（FA）。

研究结果表明，除了叶酸外，添加其他营养素会抵消MR带来的寿命延长功效。即使补充比对照条件高200倍的叶酸，也不会减少MR带来的寿命延长。更重要的是，补充叶酸后，MR引起的果蝇产卵量减少完全恢复，这表明补充叶酸可以解除MR引起的生育限制。具体来说，最佳剂量的叶酸是标准量的五倍，可以有效维持MR带来的寿命延长并恢复生育能力。

值得注意的是，即使只给予雄性补充叶酸的饮食，而雌性接受对照饮食，这些益处仍然被观察到，并且在衰老的果蝇中效果一致。研究人员通过体内同位素示踪、代谢组学等实验确定三羧酸循环和氧化还原偶联是MR-FA饮食益处的主要决定因素，部分原因是它们可改善精子的功能。

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总的来说，这项研究解决了延长寿命要以牺牲繁殖为代价这一难题，指出饮食蛋氨酸限制联合叶酸补充，可以延长寿命并解除生育限制。这一发现不仅为延长寿命的研究提供了新的思路，也为人类健康老龄化提供了潜在的干预途径。未来的研究将进一步探索这一机制在人类中的适用性，以及如何将这些发现转化为实际应用，以惠及更多人群。

参考

Wei, F., Liu, S., Liu, J., Sun, Y., Allen, A. E., Reid, M. A., & Locasale, J. W. (2024). Separation of reproductive decline from lifespan extension during methionine restriction. Nature Aging, 1-13.