1天缓解，90%皮损修复，仅0.9%复发，特应性皮炎重磅新药上市改变千亿市场格局

盖德化工网

2024-09-14 08:00发布于浙江

2024年9月12日，康诺亚宣布，公司自主研发的1类新药康悦达®（司普奇拜单抗注射液）正式获得国家药监局批准上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。

这是特应性皮炎治疗领域首个“中国新药”，其III期临床研究是迄今为止中国受试者样本量最大的随机对照研究。研究中，司普奇拜单抗显示出对中重度特应性皮炎患者优异的长期疗效及良好的安全性，使皮损90%改善的更高治疗目标成为可能，且复发率仅0.9%，用药1天即可有效缓解瘙痒等临床症状。

作为国内首个、全球范围第二个申报并获批的IL-4Rα抗体药物，司普奇拜单抗的上市也将搅动千亿自免药物市场格局。（相关文章：百药丛中造王：自免“变道”，谁能超车？）

图源：仁济医院

特应性皮炎及诊治

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皮肤过敏性疾病是皮肤科最为常见的疾病，包括各类皮炎、湿疹、荨麻疹等，其中特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱、免疫失调等因素参与其发病。世界范围内儿童AD患病率为15% ~ 20%，成人为6% ~ 10%。

近年来AD发病率持续上升，是疾病负担最重的皮肤病。WHO疾病负担研究显示，全球范围内AD患病人数高达2.3亿，是非致命性疾病中疾病负担排行第一的皮肤疾病。在我国，特应性皮炎的患者也在逐年增加。其病程持续时间长，累及各年龄段人群，中重度患者比例近30%。

特应性皮炎具有难治性、复发性、瘙痒性、炎症性等特点，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘，AD难治易复发的特点常让患者在治疗后呈现急性加重期和相对静止期常交替出现的情况，频繁、持续和强烈的瘙痒不仅影响皮肤健康，还常伴随睡眠障碍、情绪障碍等，严重降低患者的生活质量。

图源：仁济医院

AD的慢性和复发性特征决定了临床医师需要对患者进行长期管理，治疗及管理策略主要为基于严重程度进行的阶梯治疗及达标治疗。根据AD评分（SCORing atopic dermatitis，SCORAD），AD分为轻度（0 ~ 24分）、中度（25 ~ 50分）、重度（>50分）。针对AD患者药物治疗的全病程管理，专家共识提出如下所示阶梯达标治疗建议：

特应性皮炎现有治疗药物
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AD治疗目标是缓解或消除临床症状，祛除诱发或加重因素，减少和预防复发。AD的治疗药物有很多，外用药有糖皮质激素（TCS）、钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、PDE-4抑制剂等，系统用药有口服抗组胺药、免疫抑制剂和生物制剂等。

AD外用药物

TCS：是目前AD的一线治疗方法，合理使用可迅速控制病情，减轻炎症和瘙痒，需根据患者年龄、皮损部位及病情严重程度选择不同剂型和强度的TCS。一般超强效和强效TCS连续使用不超过2 ~ 3周，中效TCS连续使用不超过4 ~ 6周，皮肤薄嫩部位酌情缩短疗程。

图：儿童外用糖皮质激素的强度、种类及使用条件

TCI：可作为面颈、褶皱部位及乳房、肛门、外生殖器等敏感部位AD的一线治疗，可单独或与TCS序贯使用，也可用于长期主动维持治疗。

相关药物：1%吡美莫司乳膏多用于轻中度患者，2024年4月获中国药品监督管理局批准拓展适应症，用于治疗3个月及3个月以上轻中度AD患者；0.03%（儿童用）与0.1%（成人用）他克莫司软膏用于中重度患者。

PDE-4抑制剂：轻中度AD外用治疗的新选择。可用于包括皮肤薄嫩部位和褶皱部位的所有部位皮损，可与TCS联用。

相关药物：克立硼罗软膏（首个获批）、地法米司特（difamilast）软膏（日本获批，国内尚未获批）。

外用JAK抑制剂：目前，国外有JAK抑制剂乳膏获批用于治疗轻中度AD。

鲁索替尼（ruxolitinib，FDA批准），用于短期和非连续性长期治疗非免疫功能低下的12岁及以上轻中度AD 患者；迪高替尼（delgocitinib，日本批准），用于治疗轻中度AD。

图源：中国药房

AD系统药物

口服抗组胺药：常被用作AD瘙痒的辅助治疗，尤其合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹的患者，其作用可能与改善瘙痒-搔抓循环、抗炎及促进睡眠等相关。

免疫抑制剂：适用于常规疗法不易控制的重度AD患者。临床上常用于AD的免疫抑制剂包括环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，目前仅环孢素获批AD适应证。

系统应用激素：仅用于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD患者，建议短期应用。推荐剂量为0.5 mg·kg-1·d-1（以泼尼松计），病情控制后应尽快减量或停药。不能用于诱导病情长期缓解。

生物制剂：主要用于中重度AD的治疗。主要药物如图所示：

其他Th2通路的抑制剂药物还有Lebrikizumab，在欧盟获批治疗中重度AD成年和青少年患者（≥12岁，≥40kg）、Nemolizumab，在日本获批治疗AD相关瘙痒）等。

口服JAK抑制剂：适用于重度AD患者及对局部药物治疗应答不佳的中度AD患者，或认为仅采用外用药物治疗效果欠佳的患者。JAK抑制剂可以作为疾病发作期的早期快速诱导缓解治疗或加重期的补救治疗。

相关药物有乌帕替尼、阿布昔替尼、巴瑞替尼（国内未获批），推荐剂量和特殊人群中的应用如下图：

针对AD患者，其他还有紫外线疗法、针对瘙痒的治疗（如弱效/中效TCS、TCI等）以及中医中药的治疗等疗法，总体治疗遵循阶梯治疗方案。

重磅新药：1天缓解症状，90%皮损修复0.9%低复发

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如上所述，AD主要治疗药物包括非特异性抗炎药如皮质类固醇等，但这些药物短期治疗后有反弹的风险，靶向生物治疗为中重度AD患者提供了新的思路。

研究表明，Th2型炎症是特应性皮炎的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子，主要由Th2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞等产生，在AD的发生发展中起着关键作用。而IL-4Rα是促炎性细胞因子IL-4、IL-13受体的共同亚基。

2型炎症反应贯穿AD发病全程图源：中华皮肤科杂志

目前，针对中重度特应性皮炎的生物制剂，国内均为靶向IL-4Rα的单抗，潜力在研有康乃德（CBP-201）、康方生物（AK120）、恒瑞医药（SHR1819）、荃信生物（QX005N）、三生国健（661）、麦济生物（MG010），而康诺亚进度最快：

其自主研发的1类新药康悦达®（司普奇拜单抗注射液）获批上市，成为全球首个同类药达必妥®（度普利尤单抗）唯一的竞争对手，去年达必妥®全球销量超过100亿欧元，今年上半年销售额已达66.6亿美元，同比增长25.9%，超过乌司奴单抗、修美乐等一众自免药物，坐上“自免之王”的宝座。

对比康悦达®与达必妥®中国三期试验数据（非头对头），前者虽然后上市但有可能成为一款“同类最优”的药物——与度普利尤单抗相比，司普奇拜单抗通过更精准地阻断IL-4Rα信号传导，对IL-4、IL-13诱导的STAT6活性的IC50更低，显示出更优的疗效。

举例说明，达必妥®用于治疗AD，16周EASI50、EASI75的患者比例分别为71%和57%。而康悦达®16周时EASI50、EASI75比例更高。（备注：EASI指湿疹面积改善，改善程度有≥50% /75% /90%）。

由北京大学人民医院张建中教授主导的国内多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，评估了康悦达®（司普奇拜单抗注射液）对AD的疗效。研究以第16周EASI75应答率及IGA0/1评分改善为主要终点。

结果显示，康悦达®治疗组显著优于安慰剂组：EASI75达66.9%，IGA0/1评分改善达44.2%，而安慰剂组分别为25.8%和16.1%。瘙痒及生活质量指标也大幅改善，PP-NRS改善≥4分比例为35.9%，DLQI改善8.7分。

扩展至52周时疗效持续且显著，EASI75及EASI-90应答率分别高达92.5%和77.1%，瘙痒缓解显著（NRS≥4分应答率67.3%）。生活质量显著提升，DLQI及POEM评分显著改善。

安全性方面，52周治疗未新增安全信号，结膜炎发生率较低。盖德视界根据相关资料对康悦达®治疗效果进行如下总结：

全球范围来看，治疗AD的主要在研靶点并不局限于IL-4Rα（国内主要集中于该靶点），针对IL-13、OX-40等靶点的单抗，国际药企均有布局。值得一提的是，这些在研新药的临床试验数据有不少优于达必妥®，而且在向缩短疗程、降低治疗成本的目标发起持续冲锋，随着这些新药未来的陆续上市，千亿自免市场格局将持续被重塑。

回归到本期新药康悦达®本身，其还有2个适应症，CRSwNP和季节性过敏性鼻炎正在上市审评中，预计2025年获批。4个适应症（青少年AD、结节性痒疹、哮喘和COPD，前两个有望年内完成入组）在注册性三期临床中。因此，预计未来4-5年内，康悦达®会有较为高速的发展。

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策划：May / 审核校对：Jeff

撰写编辑：May / 封面图来源：网络