恒瑞医药下一战:对阵“神仙抗癌药”DS-8201,竞逐百亿美元ADC市场

本文来源:时代财经 作者:李傲华
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“顶流”ADC(抗体偶联药物)市场信息不断,这一次的主角是恒瑞医药(600276.SH)。
9月13日盘后,恒瑞医药发布公告称,子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司近日收到国家药监局下发的《受理通知书》,公司注射用瑞康曲妥珠单抗(研发代号:SHR-A1811)的药品上市许可申请获国家药监局受理,并且该产品已经被纳入优先审评程序,用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。
注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物(HER2 ADC)。据公告,截至目前,恒瑞医药已经在SHR-A1811相关项目累计投入研发费用约6.24亿元。
此次上市申请的适应症为原发性肺癌,这是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022数据,肺癌发病率居恶性肿瘤第一位,死亡率居恶性肿瘤首位,全球每年新发肺癌病例数约为250万,死亡病例数约为180万,在肿瘤致死病因中居第一位。HER2突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中是一种相对罕见的驱动基因变异,发生率大约为2%-4%。与其他驱动基因相比,HER2突变NSCLC总体生存期较短,预后差。我国该人群在一线标准治疗进展后仍以化疗为主,缺乏有效的治疗手段。
ADC有肿瘤的“生物导弹”之称,其原理是将类似于化疗药物的细胞毒药物与单克隆抗体连接在一起,从而实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能。因其结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理,兼具两种疗法的优势,因此ADC迅速成为了新药研发的“新宠”。
2023年12月,百利天恒(688506.SH)将自主研发的ADC药物BL-B01D1在海外地区的开发和商业化权益独家授权给百时美施贵宝(BMS),这笔交易的潜在总交易额最高可达84亿美元,一举刷新了中国ADC新药“出海”的交易金额纪录。
今年以来,ADC的BD(商务拓展)热潮还在持续。医药魔方数据显示,2024年上半年,全球有24项ADC交易,全球ADC生物偶联药已公开披露的总交易额已超过160亿美元,比去年同期约97亿美元的交易额上涨达65%。
恒瑞医药也是这股BD热潮的参与者之一。2023年10月,恒瑞医药将SHR-A1904(TROP2 ADC)、和另一个创新药HRS-1167的部分权益有偿许可给隶属于德国默克集团的Merck Healthcare,该项合作交易总金额可超14亿欧元。
ADC是恒瑞医药重点押注的创新管线,截至目前,恒瑞医药的ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床,其中SHR-A1811(HER2 ADC)、SHR-A1921(TROP2 ADC)、SHR-A1904(CLAUDIN18.2 ADC)三款产品进入Ⅲ期临床。
从靶点和适应症布局上看,目前最接近获批的SHR-A1811是一款可以对标阿斯利康/第一三共的HER2 ADC德曲妥珠单抗(英文商品名:Enhertu;中文商品名:优赫得;代号:DS-8201)的产品。从适应症的布局来看,恒瑞医药SHR-A1811与Enhertu的相似度颇高。
目前,SHR-A1811已获批开展多项临床研究,其中乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌以及非小细胞肺癌均进入III期研发阶段。在上述癌种方面,Enhertu已经拥有获批适应症,或已经在该适应症上获得过不错的临床研究数据。
Enhertu是目前最畅销的ADC药物,最早于2019年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。2023年,Enhertu的年销售额达到25亿美元,击败了罗氏的ADC药物恩美曲妥珠单抗(英文商品名:Kadcyla;中文商品名:赫赛莱),后者是全球第一款获批的HER2 ADC。
Kadcyla是第二代ADC药物的代表产品,Enhertu则是第三代ADC代表产品。与前代ADC药物相比,第三代ADC的抗体免疫原性更低、靶向性更强,有更好的药物稳定性和药代动力学效率。
Enhertu迅速登顶ADC销售榜,得益于其在适应症拓展方面的优异表现。今年4月,阿斯利康和第一三共共同宣布Enhertu已获美国FDA加速批准,用于治疗不可切除获转移性的HER2阳性实体瘤,是首款可以“不限癌种”的ADC药物。
据人民日报健康客户端报道,重庆大学附属肿瘤医院院长徐波表示,HER2(人表皮生长因子受体2)过度表达或扩增发生在大约15%-30%的乳腺癌和10%-30%的胃癌/胃食管癌中,可作为预后和预测生物标志物。其过度表达也在其他恶性肿瘤中普遍存在,如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。
据第一三共财报,今年4-6月,Enhertu全球总销售额达到1296亿日元(折合约9.20亿美元),预计2024年全年销售额可以达到5084亿日元(折合约36.10亿美元)。
不过,Enhertu的价格不菲。根据媒体报道,Enhertu在中国挂网价为9432元/100mg,是罗氏Kadcyla国内定价的2.6倍。而在2023年的医保谈判中,Enhertu也“折戟”未能进入医保目录。
据弗若斯特沙利文统计,全球ADC市场有望由2022年的79亿美元增长至2030年的647亿美元,期间复合年增长率高达30.0%。而招商银行研报则指出,从全球ADC临床研发靶点来看,共有100个靶点处在研发中,进入临床阶段的新药中,46.7%的新药集中在TOP10靶点上,其中HER2是集中度最高的靶点。
随着越来越多的HER2 ADC获批,“神仙抗癌药”Enhertu能否成功“守擂”?恒瑞医药作为本土创新药企的龙头,又能否从这个庞大市场中分得足够大的蛋糕?
随着SHR-A1811的上市获批脚步渐进,这些疑问也许很快就能见分晓。