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据世界卫生组织（WHO）估计，全世界约有3亿人患有慢性乙型肝炎，每年因此导致的死亡人数超过80万，是当前面临的重大公共卫生挑战。尽管已有预防性疫苗，但乙型肝炎仍然是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因，目前的治疗方法只能有限地清除病毒，因此需要终身治疗。

乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）对于乙型肝炎的诊断和预后至关重要，但其高分辨率结构以及其在病毒包膜上的组装方式一直难以捉摸。HBsAg不仅在病毒的传播中起着关键作用，而且对于开发新的治疗手段具有重要意义。

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近日，上海科技大学/清华大学饶子和院士、中国食品药品检定研究院胡忠玉及上海科技大学王权等人在国际顶尖学术期刊《Science》上发表了一项重要研究成果，揭示了乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）的高分辨率结构及其在病毒颗粒表面的组装方式。

乙型肝炎是全球面临的一大公共卫生挑战。据世界卫生组织（WHO）估计，全世界约有3亿人患有慢性乙型肝炎，每年因此导致的死亡人数超过80万。尽管有预防性疫苗，但由于现有的治疗方法只能有限地清除病毒，因此需要终身治疗。

HBsAg对于乙型肝炎的诊断和预后至关重要，但它在病毒颗粒上的组装方式一直是个谜。HBsAg的结构复杂性使得其高分辨率图像难以获取，这阻碍了对其生物学功能的理解。

饶子和团队利用最新的冷冻电镜技术，首次解析了HBsAg的近原子分辨率结构（分辨率达3.7Å），揭示了HBsAg的紧密堆叠规则和结构适应性。研究发现HBsAg同源二聚体组装成具有D2-和D4-样准对称性的亚病毒颗粒，解释了这种单一的二聚体如何形成多样的寡聚化形式。

这些发现不仅增进了我们对HBsAg组装机制的理解，还为开发新的治疗方法提供了科学依据。通过理解HBsAg如何组装成更高级的纤维以及如何与衣壳相互作用形成病毒颗粒，研究团队进一步推测了这些球形结构如何扩展成更大的管状结构。

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这项研究为解决HBV病毒颗粒结构和组装过程中的关键问题提供了新的视角，包括对不规则亚病毒颗粒（SVP）和完整的44纳米Dane颗粒的表征，以及理解病毒受体的结合模式和抗体识别模式。未来的研究将继续探索这些方向，以期为治疗乙型肝炎带来新的希望。

参考

Wang Q, Wang T, Cao L, et al. Inherent symmetry and flexibility in hepatitis B virus subviral particles. Science. 2024;385(6714):1217-1224. doi:10.1126/science.adp1453

清华大学重磅进展: 破解乙肝病毒“外壳”奥秘，为新疗法铺路