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近日，《自然》杂志发表了一项由美国学者Michael E. Dunn等人主导的研究，介绍了一种新型利钠肽受体（NPR1）激动剂单克隆抗体REGN5381。该药物能够有效降低静脉压力，并持久改善心力衰竭患者和动物模型的血液动力学状态，为心力衰竭的治疗带来了新的希望。

心力衰竭是一种全球范围内的重大健康问题，主要表现为心脏无法有效泵血导致静脉充血，出现肺水肿、胸腔积液、腹水等症状。据估计，每年因心力衰竭导致的死亡人数超过80万。尽管有预防性措施和现有治疗手段，但心力衰竭仍然是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要病因之一。

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增强心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）介导的信号通路已成为治疗心力衰竭的潜在有效方法。目前，主要的药物策略包括静脉输注人重组ANP药物卡培立肽，以及通过减少ANP和BNP体内降解来治疗慢性心力衰竭的沙库巴曲缬沙坦钠。然而，这些方法或需持续输注治疗，或受限于患者自身的ANP、BNP表达情况。

此次研究中，研究者们为心力衰竭的长效药物治疗提出了新的解法。他们开发出一种靶向利钠肽受体（NPR1）的新型激动剂单克隆抗体REGN5381，能够有效降低静脉压力，并持久改善心力衰竭患者和动物模型的血液动力学状态。首次临床试验显示，单次注射100mg剂量的REGN5381可使健康成年人的收缩压降低6-9 mmHg，效果持续3天，耐受性良好。

体外实验和小鼠、比格犬、食蟹猴实验结果显示，皮下注射REGN5381能够对血管产生扩张作用，且这种作用在静脉中比在动脉中更为显著。REGN5381治疗显著增加了cGMP的产生，并且在最高剂量下对小鼠的降压效果可持续28天。当REGN5381与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂联合使用时，显示出协同作用。

首次临床试验中，研究者们招募了48名健康成年人，随机分为不同剂量组，接受单次静脉注射REGN5381或安慰剂。在最高剂量（100mg）下，REGN5381治疗组的收缩压下降了6-9mmHg，且这一效果持续72小时。此外，试验结果还表明，REGN5381与心率适度增加、脉压缩小和每搏输出量减少相关，同时伴有尿液中cGMP水平的升高，但不会增加参与者的排尿量。

未来展望

REGN5381作为一种长效NPR1激动剂，在动物和首次临床试验中均展示了其强大的治疗潜力。REGN5381能够持久降低静脉压力，可以避免频繁输注的困扰，并且不产生显著的副作用。未来的关键研究方向应该是评估REGN5381在不同ANP和BNP水平的心力衰竭患者中的疗效，从而确定最适合该疗法的患者群体。