对分枝杆菌病的孟德尔易感性（Mendelian susceptibility to mycobacterial disease MSMD）的特征是在其他方面健康的个体中，由弱毒力分枝杆菌（如环境分枝杆菌或卡介苗疫苗）引起的临床疾病。患者还容易感染毒性更强的结核分枝杆菌（M. tuberculosis）和其他细胞内巨噬菌。所有已知导致MSMD的基因缺陷都影响IFNγ介导的免疫。引起MSMD的基因变异会破坏IFNγ的产生（如IFNG、IL12B、IL12RB1），IFNγ的反应（如CYBB、JAK1），或单核细胞的募集（如CCR2）。分枝杆菌病的穿透率和严重程度与IFNγ活性水平呈负相关，表明IFNγ活性是一种定量性状，决定了抗分枝杆菌的免疫力。
据估计，全球约有25%的人口感染了结核分枝杆菌（M. tuberculosis），但只有5-10%的感染者会发展为结核病（tuberculosis TB）。早期的遗传研究表明，结核病的发展受到遗传因素的强烈影响。卡介苗病的发生频率约为1/50000，意味着结核分枝杆菌的毒力至少是BCG的1000倍。已经有报道指出，两种罕见的单基因先天性免疫缺陷病（inborn error of immu nity IEI）导致多个家族中出现结核病：常染色体隐性完全性IL-12Rβ1缺陷和TYK2缺陷。常见的TYK2P1104A等位基因纯合突变是导致结核病最常见的病因，在欧洲人群中导致多达1%的结核病病例。
近日，来自洛克菲勒大学的Stéphanie Boisson-Dupuis 团队在Nature 上发表了题为Tuberculosis in otherwise healthy adults with inherited TNF deficiency 的文章。该文章研究了两名携带TNF基因丧失功能变异的成年患者，他们患有反复发作的肺结核。研究表明，TNF缺乏导致巨噬细胞中活性氧ROS产生受损，从而削弱了对结核分枝杆菌的防御能力，揭示了TNF在肺结核易感性中的关键作用。