中风“急救药”新选择！用药快，改善中国患者功能与标准药物疗效相当

学术经纬

2024-09-20 08:12发布于江苏药明康德旗下药明在线官方账号

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01首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队牵头的3期ORIGINAL研究结果显示，替奈普酶在中国AIS患者中的疗效非劣效于阿替普酶。

02研究覆盖了中国55家医学中心，共纳入1465例患者，其中替奈普酶组732例，阿替普酶组733例。

03在主要疗效结局方面，替奈普酶非劣效于阿替普酶，但不优于阿替普酶。

04两组在90天内的死亡率及mRS评分为5~6的患者比例方面没有显著差异。

05该研究加深了我们对替奈普酶在AIS患者中应用的理解，预计替奈普酶对中国患者的总体治疗效果与其他人群相似。

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▎药明康德内容团队编辑

在全球范围内，卒中（俗称“中风”）是致残和致死的主要疾病之一，急性缺血性卒中（AIS）约占所有卒中类型的80%。目前，指南中推荐阿替普酶作为符合条件的AIS患者发病后4.5小时内的标准治疗用药，给药方式为其中10%在初始1分钟内静脉推注，其余90%药物持续滴注1小时。

替奈普酶是一种改良型组织型纤溶酶原激活剂，其给药便利（允许单次静脉推注、给药速度快），且具有纤维蛋白特异性高、半衰期长等特点。既往研究结果支持将替奈普酶作为符合条件的AIS患者的治疗选择。然而，关于替奈普酶在中国AIS患者中疗效的证据仍然有限。

近日，JAMA发表由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队牵头的3期ORIGINAL研究结果，证实对于符合静脉溶栓条件的中国AIS患者，在发病后4.5小时内，使用替奈普酶非劣效于阿替普酶，且具有相似的安全性。该研究结果支持，在中国AIS患者的静脉溶栓治疗中，替奈普酶可作为阿替普酶的合适替代药物。

截图来源：JAMA

ORIGINAL是一项多中心、活性对照、平行组、随机、开放标签、盲法终点的非劣效性3期研究，于2021年7月至2023年7月开展，覆盖了中国55家医学中心。

患者的纳入标准为：年龄≥18，临床诊断为AIS，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为1~25分（分数越高代表卒中严重程度越高），神经功能缺损可评估，症状持续至少30分钟且无显著改善，能在症状发作后4.5小时内接受溶栓治疗。

1489例患者被按照1:1的比例随机分配到替奈普酶组（744例）和阿替普酶组（745例），分别接受替奈普酶0.25 mg/kg（最大剂量25 mg），5~10 s单次静脉推注；或阿替普酶0.9 mg/kg（最大剂量90 mg）治疗。治疗在缺血性卒中症状发作后4.5小时内进行。

研究排除了实际未接受治疗或在随机分组前就进行治疗的患者，最终共1465例患者被纳入全分析集，其中替奈普酶组有732例，阿替普酶组有733例。入组患者的中位年龄66岁，中位NIHSS评分为6.0分，其中女性占比30.4%。

整体而言，各项疗效结局显示替奈普酶非劣效于阿替普酶。

在研究主要疗效结局方面，替奈普酶非劣效于阿替普酶，但不优于阿替普酶。治疗90天时，替奈普酶组和标准药物治疗组达到日常生活功能正常（mRS量表评分0~1分）的患者比例相似，分别为72.7%和70.3%（校正RR，1.03[95% CI 0.97~1.09]，P=0.003；95% CI下限值大于非劣效界值0.937）。

在对主要结局的敏感性分析和补充分析中，都观察到了相似的结果。

从次要疗效结局的各项指标来看，替奈普酶均非劣效于阿替普酶。具体来说：

治疗第90天时，替奈普酶组和阿替普酶组mRS评分为0~2的患者比例相似，分别为80.9%和79.9%（RR，1.01[95% CI，0.96~1.06]）。

在24小时内神经功能显著改善的患者比例相似，替奈普酶组和阿替普酶组分别为48.0%和45.0%（RR，1.07[95% CI，0.96~1.19]）。

治疗第90天实现Barthel指数（日常生活活动能力）评分至少为95分的患者比例相似，替奈普酶组为75.7%，阿替普酶组为73.9%（RR，1.02[95% CI，0.96~1.08]）。

治疗第90天NIHSS评分相比基线的平均变化相似，替奈普酶组的NIHSS评分下降了3.70，阿替普酶组则下降了3.02（校正差异，−0.45[95%CI，−1.40~0.50]）。

安全性方面，两组不良反应事件发生率相似：

替奈普酶组和阿替普酶组患者发生症状性颅内出血的人数相似，各有9例（1.2%；RR，1.01[95% CI，0.37~2.70]）。

两组在90天内的死亡率（4.6%vs 5.8%；RR，0.80 [95% CI，0.51~1.23]）和mRS评分为5~6的患者比例（6.8% vs 7.8%；RR，0.92[95% CI，0.66~1.29]）方面没有显著差异。

总之，该研究表明，对于发病后4.5小时内适合静脉溶栓治疗的中国AIS患者，替奈普酶在治疗第90天时达到优良功能结局方面非劣效于阿替普酶，且安全性相似。

研究团队指出，因为本研究在既往研究（包括TAAIS、TNK-S2B等）的基础上开展，进一步加深了我们对于替奈普酶在AIS患者中应用的理解。鉴于目前的研究结果与现有研究（包括卒中严重程度不同的非亚洲人群）具有可比性，预计替奈普酶对中国患者的总体治疗效果与中国以外其他人群相似。

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