2024年ESMO大会主席论坛（Presidential Symposium I）披露了KEYNOTE-A18研究令人鼓舞的数据：接受帕博利珠单抗和同步放化疗（CRT）的新诊断局部晚期宫颈癌患者总生存（OS）显著提高（摘要号709O）[1]。新研究结果支持将这种治疗策略作为高风险局部晚期宫颈癌患者的新标准治疗。这些数据同时发表在《柳叶刀》期刊[2]。
ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18随机、双盲、III期研究纳入1,060名初治的FIGO（2014）IB2-IIB期（淋巴结阳性）或III-IVA期（无论淋巴结阳性或阴性）的局晚期宫颈癌患者，按1:1随机接受帕博利珠单抗+同步CRT或安慰剂+同步CRT，随后每六周进行帕博利珠单抗或安慰剂治疗共15个周期。主要终点是无进展生存（PFS）和OS。
研究设计
2024 ESMO发布的第二项中期分析结果显示：帕博利珠单抗+同步CRT治疗的36个月OS率为82.6%，安慰剂+同步CRT治疗的36个月OS率为74.8%（风险比[HR]=0.67；95%置信区间[CI]: 0.50–0.90；P=0.0040）。两个治疗组均未达到中位OS。
在中位随访期29.9个月时观察到生存获益，并且生存获益在所有预先设定的亚组中均一致，包括FIGO（2014）IB2-IIB期（HR=0.89；95% CI 0.55-1.44）和III-IVA期（HR=0.57，95% CI: 0.39-0.83）患者亚组。
图1. 在ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18研究中，与安慰剂+同步CRT相比，局部晚期宫颈癌患者使用帕博利珠单抗+同步CRT的OS显著改善（摘要709O）
此前，ENGOT-cx11研究的第一次中期分析显示，采用帕博利珠单抗+同步CRT治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，使PFS显著提高（Lancet. 2024;403:P1341–1350），这促使监管机构批准将此组合方案用于FIGO(2014) III-IVA期宫颈癌患者。考虑到PFS终点在第一次中期分析中达到标准，第二次中期分析没有PFS正式分析。中位随访29.9个月时，帕博利珠单抗组和安慰剂组的36个月PFS率分别为69.3%和56.9%，中位PFS仍为NR（HR=0.68; 95% CI: 0.56-0.84）。
帕博利珠单抗+同步CRT组有69.1%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件，安慰剂+同步CRT组61.3%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件。帕博利珠单抗组32.6%的患者经历了全因严重不良反应，而安慰剂组为28.5%；分别有20.6%和14.9%的患者报告因不良反应而停止治疗。
参考文献：
1. Lorusso D, et al. Pembrolizumab plus chemoradiotherapy for high-risk locally advanced cervical cancer: Overall survival results from the randomized, double-blind, phase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 study. ESMO Congress 2024, Abstract 709O
2. Lorusso D, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Published online September 14, 2024. doi:10.1016/S0140-6736(24)01808-7