SYGMA1研究中国亚组数据公布:按需吸入布地奈德/福莫特罗治疗轻度哮喘患者获益与全球一致

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以循证领实践:SYGMA1研究结果开启轻症哮喘治疗新纪元


支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,临床实践中常根据达到病情控制所需采用的治疗级别来进行分级,其中经过第1级、第2级治疗能达到完全控制者称为轻度哮喘[1]。对于轻症哮喘,按需使用短效β2受体激动剂(SABA)、低剂量吸入激素(ICS)或白三烯受体拮抗剂是早年间主要的治疗方式[2],但该类型患者由于症状较轻,以及对于长期抗炎治疗的获益认知相对不足等原因,往往存在ICS维持治疗依从性较差,过度依赖按需使用SABA等问题,易导致哮喘控制不佳和急性发作风险增加[3,4]


2018年5月17日发表在《新英格兰医学杂志》的一项国际多中心临床研究——SYGMA 1研究,为轻度哮喘患者的早期合理治疗提供了新方案,我国也参与其中。SYGMA 1研究为期52周,共纳入12岁及以上轻度哮喘患者3849例,随机分为SABA按需组、BUD/FORM(布地奈德/福莫特罗)按需组和BUD(布地奈德)维持组(图1)。


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图1:SYGMA 1研究设计


结果显示[5]


- 在控制哮喘症状方面,BUD/FORM按需组优于SABA按需组(34.4% vs 31.1%,OR=1.14,P=0.046);

- 在哮喘严重急性发作年发生率方面,BUD/FORM按需组与BUD维持组相似(年化率,0.07 vs 0.09;RR,0.83;95% CI,0.59-1.16,P=0.28),低于SABA按需组(年化率,0.07 vs 0.20;RR,0.36;95% CI,0.27-0.49,P<0.001);
- BUD/FORM按需组的激素中位日吸入剂量(57μg)仅为BUD维持组(340μg)的17%。


凭借上述结果,按需吸入BUD/FORM方案相继被纳入GINA 2019和我国《支气管哮喘防治指南(2020年版)》[1,6],改变了轻症哮喘患者治疗的临床实践。在此基础之上,GINA 2023亦进一步提出“抗炎缓解药物(AIR)“概念(定义为含有低剂量ICS和速效支气管舒张剂的缓解吸入剂),推荐按需吸入低剂量ICS-福莫特罗可作为所有1-5阶梯患者的首选缓解药物[7],具有里程碑式的意义。

 

SYGMA1研究中国亚组数据公布:再次验证按需AIR在中国人群中优势


SYGMA 1研究中国亚组分析报告了按需使用BUD/FORM在中国人群中的疗效和安全性:


- 中国亚组基线人口学及疾病特征:


SYGMA 1研究纳入中国患者334例:SABA按需组112例;BUD/FORM按需组110例,BUD维持组112例(图2)。


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图2:SYGMA 1研究中国亚组基线人口学及疾病特征


- 主要结局:哮喘良好控制周


1) 52周治疗期内,中国亚组的BUD/FORM按需组、SABA按需组和BUD维持组人均哮喘良好控制周的百分比分别为42.0%、28.9%和67.9%;BUD/FORM按需组优于SABA按需组(OR: 1.76, 95% CI: 1.17–2.67; P=0.007)(图3);


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图3:SYGMA 1研究主要结局


- 次要结局:严重急性发作年发生率


1) BUD/FORM按需组低于SABA按需组(RR:0.15,95% CI:0.05-0.45;P<0.001),与BUD维持组相当(RR:1.40,95% CI:0.34-5.78;P=0.638)(图4);


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图4:SYGMA 1研究次要结局——严重急性发作年发生率


- 次要结局:首次严重急性发作时间


1) BUD/FORM按需组出现首次严重急性发作的风险低于SABA按需组(HR:0.165;95% CI:0.057-0.483,P<0.001),但与BUD 维持组相当(HR:1.046;95% CI:0.262-4.185,P=0.949)(图5);该趋势与全球人群一致。


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图5:SYGMA 1研究次要结局——首次严重急性发作时间


- 次要结局:患者依从性


1) 52 周治疗期间,中国各组患者的依从性均值约在80%,与全球人群相似(图6)。


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图6:SYGMA 1研究次要结局——患者依从性


- 次要结局:药物用量


1) 中国亚组中,BUD/FORM按需组患者每日ICS用量中位数为55.8μg,而BUD 维持组为280.0μg,超过BUD/FORM按需组4倍以上,这一规律与全球人群相似(图7);


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图7:SYGMA 1研究次要结局——ICS负荷


2) 治疗期间,中国SABA按需组患者每日按需用量均值为1.02吸,明显高于全球人群SABA按需组的0.63吸(图8),因此可能在更大程度上受到按需使用SABA的不利影响。


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图8:SYGMA 1研究次要结局——药物用量


综上,SYGMA1研究中国亚组结果证实,在控制症状和减少哮喘重度急性发作方面,轻度哮喘患者按需吸入BUD/FORM优于按需使用SABA;在预防哮喘严重急性发作方面,按需使用BUD/FORM的疗效与基于ICS的维持治疗相似,同时可使ICS的暴露量减少,相较于每日用药两次的维持治疗方案,按需使用布地奈德/福莫特罗更方便易行,有利于提升患者用药依从性。


本亚组分析为探索性,结果未经一类错误校正,且样本量有限,因此分析结果可能存在一定局限性。


总结


《中国支气管哮喘防治指南(2020年版)》强调[1],哮喘的治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制,维持正常的活动水平,同时尽可能减少急性发作和死亡、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。SYGMA1研究中国亚组结果显示,按需使用BUD/FORM较SABA可更好地控制哮喘症状,同时亦可在显著降低ICS负荷的情况下,在降低哮喘急性加重方面取得与ICS的维持治疗相似的效果,符合上述治疗目标。因此,在患者依从性可能没有保障的真实临床实践中,该方案适用于对长期维持治疗依从性差、担心激素副作用、适应了按需吸入药物治疗的轻症哮喘人群。


*布地奈德福莫特罗(160/4.5μg)抗炎缓解用法,仅适用于12岁及以上的哮喘人群    



参考文献 (可上下滑动浏览)


1. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(2020年版). 中华结核和呼吸杂志,2020,43(12):1023-1048.

2. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(2016年版). 中华结核和呼吸杂志,2016,39(09):675-697.

3. 中华医学会呼吸病学分会. 轻度支气管哮喘诊断与治疗中国专家共识(2023). 中华结核和呼吸杂志,2023,46(09):880-896.

4. Patel M, Pilcher J, Pritchard A, et al. Efficacy and safety of maintenance and reliever combination budesonide-formoterol inhaler in patients with asthma at risk of severe exacerbations: a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2013;1(1):32-42.

6. Reddel HK, FitzGerald JM, Bateman ED, et al. GINA 2019: a fundamental change in asthma management: Treatment of asthma with short-acting bronchodilators alone is no longer recommended for adults and adolescents. Eur Respir J. 2019;53(6):1901046. Published 2019 Jun 27.

7. GINA 2023.



审批编号:CN-144107   过期日期:2025-3-20

本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流,不用于推广目的。


本文完

责编:Jerry


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