给T细胞额外的“电池”可以增强它们对抗癌症的能力

T细胞是我们对抗癌症的第一道防线,但战斗往往会耗尽它们。现在,科学家们已经找到了一种方法,可以给它们额外的“电池”,让它们战斗得更久,并在老鼠身上取得了初步成果。

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在一场公平的战斗中,免疫系统每次都会消灭癌症 —— 但这种狡猾的疾病并不公平。除了许多躲避检测的手段外,肿瘤还在自身周围建立对免疫细胞有毒的微环境,耗尽免疫细胞的能量。针对癌症等病原体的持续免疫反应会导致T细胞衰竭。

寻找增强免疫系统的方法来继续战斗,是免疫疗法的主要目标。现在,来自布里格姆妇女医院的一个研究小组展示了一种更新T细胞的新方法,即基本上是更换了T细胞的“电池”。

线粒体是为细胞产生化学能的细胞器,但在T细胞衰竭期间,这些小电池可能会丢失或损坏。先前的研究表明,癌细胞可以利用纳米管这样的“小触角”来吞噬免疫细胞的线粒体。在这项新研究中,研究人员发现他们可以使用相同的机制来做相反的事情 —— 从骨髓基质细胞(BMSCs)中捐献新的线粒体给T细胞。

研究小组将骨髓基质细胞和T细胞一起培养,48小时后发现,多达四分之一的T细胞获得了额外的线粒体。研究人员将这些增强的免疫细胞命名为Mito+。

在对小鼠的测试中,发现Mito+细胞更容易穿透肿瘤,并对它们发动更强大的攻击。肿瘤急剧缩小,75%的治疗小鼠在60天的研究期内存活下来。相比之下,对照组小鼠的肿瘤继续生长,并且在20天内全部死亡。

有趣的是,Mito+细胞可以快速繁殖,并将额外的线粒体传递给新细胞。其他免疫细胞,如淋巴细胞和CAR-T,在接受额外的线粒体后,也显示出癌症抑制能力的改善。

该研究的通讯作者Shiladitya Sengupta说:“这些超负荷的T细胞通过穿透肿瘤和克服肿瘤中的免疫贫瘠状态,克服了免疫治疗的一个基本障碍。线粒体提供燃料。这就像我们把T细胞带到加油站给它们加油一样。线粒体的移植是细胞器治疗的曙光 —— 细胞器被运送到细胞中,使其更有效。”

研究小组表示,在未来,骨髓基质细胞可以从患者身上提取出来,用于增强患者自身的免疫细胞,然后将其送回体内,更有效地对抗癌症。

这项研究发表在《细胞》杂志上。


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