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今天,美国FDA宣布批准Zevra Therapeutics旗下口服疗法Miplyffa(arimoclomol)与酶抑制剂miglustat联合使用,以治疗成人和2岁及以上儿童的C型尼曼匹克病(NPC)相关神经系统症状。根据新闻稿,arimoclomol是美国FDA批准的首个NPC药物。
NPC是一种极为罕见、不可逆转的神经退行性溶酶体贮积病,其特点是胆固醇在细胞内的转运出现缺陷,胆固醇不能正常地离开内吞途径进入内质网从而积聚在溶酶体内,最终导致这些物质在包括脑组织在内的各种组织中积累。该疾病由NPC1或NPC2基因的突变所引起,这些基因负责制造溶酶体蛋白。患者的主要神经损伤表现为语言、认知、吞咽、行走和精细运动技能方面的障碍。
一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照试验评估了arimoclomol的安全性和有效性,试验对象为2至19岁、经分子生物学检验确诊为NPC的患者。50例患者按2:1的比例随机接受根据体重调整的arimoclomol(31至124毫克)或安慰剂治疗,每日口服三次。在这50例患者中,39名(78%)在试验中接受了miglustat作为基础治疗。
R4DNPCCSS评分为NPC疾病进展的衡量标准,它评估了NPC患者、护理人员和医生认为与疾病进展最相关的四个项目,包括行走、说话、吞咽和精细运动功能,分数越高表示疾病越严重。分析显示,根据R4DNPCCSS评分,arimoclomol组患者与安慰剂相比的疾病进展较慢。
ZevraTherapeutics在今年4月公布arimoclomol用以治疗NPC的长期、真实世界数据。截至2023年7月19日,共有26名患者在基线时记录了5个领域的NPC临床严重性量表(5DNPCCS)评分,并且有超过1年的随访记录。这些患者接受arimoclomol治疗的平均时间为21个月(范围为12至32个月),其中69%(18/26)的患者同时使用了miglustat药物。数据显示,接受arimoclomol治疗的成人患者,无论是否同时使用miglustat,在两年的治疗和随访期间,整体病情保持稳定。治疗的安全性与此前2/3期研究中的观察结果一致,未发现新的不良事件。
Arimoclomol是一款口服、“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂,开发用以治疗NPC。该疗法曾获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定以及罕见儿科疾病资格。今年8月初,美国FDA遗传代谢疾病咨询委员会(GeMDAC)以11票赞成、5票反对的结果认为,arimoclomol的试验数据支持其用于治疗NPC患者。
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